Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Valproat og etoposid for pasienter med nevronale svulster og hjernemetastaser

18. september 2012 oppdatert av: M.D. Anderson Cancer Center

Valproat (valproinsyre) og etoposid for pasienter med progressive, residiverende eller refraktære nevronale svulster og hjernemetastaser

Hovedmål:

  • Bestem det interindividuelle området og medianen for individuelle maksimalt tolererte doser av valproinsyre administrert som engangs kveldsdose i forbindelse med en dose oral etoposid (50 mg/m2/dag for barn, men kun 25 mg/m2/dag for voksne å starte) for fire forskjellige aldersgrupper.

Sekundære mål:

  • Bestem den kvalitative og kvantitative toksisiteten og reversibiliteten av toksisiteten til valproinsyre i forbindelse med oral etoposid,
  • For å undersøke den kliniske farmakokinetikken til valproinsyre når det gis i kombinasjon med oral etoposid,
  • For å beskrive livskvaliteten til pasienter med residiverende eller progressive svulster i sentral- og perifert nervesystem når de behandles med oral valproinsyre og etoposid,
  • For å observere og beskrive responsmønsteret til progressive svulster i sentralnervesystemet behandlet med oral valproinsyre og etoposid,
  • For å observere og beskrive hendelsesfri overlevelsestid og total overlevelsestid for pasienter med residiverende eller progressive svulster i sentralnervesystemet når de behandles med oral valproinsyre og etoposid,
  • For å bestemme om histon-deacetylase-aktivitet og topoisomerase-ekspresjon i lymfocytter hos pasienter er relatert til valproinsyrenivåer, og
  • For å avgjøre om den individuelle maksimale tolererte dosen (iMTD) avhenger av den initiale ytelsesstatusen til pasienten i begynnelsen av behandlingen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studer narkotika:

Etoposid er designet for å blokkere cellevekst ved å bryte DNA, noe som kan føre til at cellene dør.

Valproinsyre ble først designet som en anti-anfallsmedisin. Det ble også funnet å endre kreftceller og gjøre dem mer følsomme for etoposid.

Screening tester:

Før du starter behandlingen på denne studien, vil du ha «screening-tester». Disse testene hjelper legen din med å avgjøre om du er kvalifisert til å delta i denne studien.

  • Din sykehistorie vil bli gjennomgått.
  • Du vil ha en fysisk undersøkelse.
  • Du vil bli spurt om hvor godt du er i stand til å utføre de vanlige aktivitetene i dagliglivet (ytelsesstatusevaluering).
  • Du vil fylle ut et spørreskjema om dine aktiviteter eller daglige liv. Spørreskjemaet vil ta omtrent 5 til 10 minutter å fylle ut.
  • Blod (ca. 2-3 ss) vil bli tappet for rutineprøver. Denne rutinemessige blodprøven kan inkludere en graviditetstest for kvinner som kan få barn. For å være kvalifisert til å delta i denne studien må graviditetstesten være negativ.
  • Urin kan samles for å se etter metabolsk sykdom. Denne urinprøven kan inkludere en graviditetstest for kvinner som kan få barn. For å være kvalifisert til å delta i denne studien må graviditetstesten være negativ.
  • Du vil ha en magnetisk resonanstomografi (MRI) eller computertomografi (CT).
  • Hvis legen din mener det er nødvendig, kan du få flere blod- og/eller urinprøver.

Doseeskalering:

Når du starter studien, vil du begynne å motta det laveste dosenivået av valproinsyre. Hver uke vil dosen økes. Dette vil fortsette til maksimal tolerert dose (MTD) er funnet. Når MTD er funnet, vil du fortsette å motta det dosenivået av valproinsyre mens du er på studiet. Men hvis legen din mener det er nødvendig, kan dette dosenivået reduseres.

Hvis du er et barn (under eller lik 18 år), vil mengden etoposid du tar mens du studerer ikke endres.

Hvis du er voksen (over 18 år), vil du få en lav dose etoposid mens MTD av valproinsyre blir funnet. Etter at MTD av valproinsyre er funnet, vil dosen av etoposid økes hver uke inntil MTD er funnet. Men hvis legen din mener det er nødvendig, kan dette dosenivået reduseres.

Studier medikamentadministrasjon:

Du vil få valproinsyre og etoposid hver kveld i pilleform.

Hvis du har problemer med å svelge pillene, kan etoposid gis om kvelden i flytende form. Valproinsyre kan gis i flytende form, fordelt på 2 doser per dag, 1 om morgenen og 1 om kvelden.

Studiebesøk under doseeskalering:

Mens valproinsyre- eller etoposid-medisinen din økes, vil du hver uke ha en fysisk undersøkelse og blod (ca. 2-3 spiseskjeer) og urin vil bli samlet inn for rutinetester.

Annenhver måned vil du ha CT- eller MR-skanning for å sjekke sykdomsstatusen. Du kan få disse testene og prosedyrene oftere hvis legen din mener det er nødvendig.

Studiebesøk etter maksimal tolerert dose (MTD):

Hver måned vil du ha en fysisk undersøkelse, og blod (ca. 2-3 ss) og urin vil bli samlet inn for rutinemessige tester.

Annenhver måned vil du ha CT- eller MR-skanning for å sjekke sykdomsstatusen.

Hver 6. måned vil en del av blodet eller urinen som samles inn for rutinetester, brukes til en graviditetstest for kvinner som kan få barn.

-Du kan få disse testene og prosedyrene oftere hvis legen din mener det er nødvendig.

Lengde på studiet:

Du kan fortsette å studere i inntil 2 år. Du vil bli tatt ut av studiet dersom sykdommen blir verre eller det oppstår uutholdelige bivirkninger.

Sluttbesøk:

Når du er ferdig med studiet, vil du ha et studieavslutningsbesøk. Ved dette besøket vil følgende tester og prosedyrer bli utført:

  • Du vil ha en fysisk undersøkelse.
  • Blod (ca. 2-3 ss) og urin vil bli samlet inn for rutineprøver.
  • Hvis legen din mener det er nødvendig, vil du ta en CT eller MR for å sjekke sykdomsstatusen.

Følge opp:

Når du er ute av studiet, vil du bli kontaktet på telefon en gang i året for å sjekke sykdomsstatus. Telefonsamtalen vil ta 2-3 minutter.

Dette er en undersøkende studie. Etoposide er FDA-godkjent og kommersielt tilgjengelig. Valproinsyre er FDA-godkjent og kommersielt tilgjengelig for behandling av anfall. Bruken av disse stoffene sammen er undersøkende. Opptil 120 pasienter vil delta i denne multisenterstudien. Opptil 100 vil bli påmeldt ved M. D. Anderson.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

8

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Sykdommer: Diagnose av en nevroektodermal svulst i det sentrale eller perifere nervesystemet eller en hjernemetastase.
  2. Sykdomsbekreftelse: Pasienter må ha en diagnose av en ondartet svulst påvist ved den diagnostiske metoden som anses som standardbehandling for den spesifikke svulsten.
  3. Sykdomsprogresjon og behandlingssvikt: Pasienten må ha mislyktes i standard frontlinjebehandling og må ikke være kvalifisert for noen høyere prioritet behandling.
  4. Negativ graviditetstest for kvinnelige pasienter mellom menarche og menopause er nødvendig.
  5. Pasienter må signere et informert samtykke som indikerer at de er klar over undersøkelseskarakteren til denne studien i tråd med sykehusets retningslinjer.
  6. Godkjenning for bruk av dette behandlingsregimet av individets menneskerettighetskomité eller institusjonelle vurderingskomité (IRB) må innhentes i samsvar med de individuelle institusjonelle retningslinjene og lokale, statlige og nasjonale regler, forskrifter og lover er obligatorisk for en påmelding institusjon. Dokumentasjonen for denne godkjenningen må være arkivert hos MDAnderson Cancer Center Pediatric Oncology Trials Office før registrering av en pasient i studien.

Ekskluderingskriterier:

  1. Nevrofibromatose type I.
  2. Kjente eller mistenkte medfødte stoffskiftefeil.
  3. Pasienter som trenger noen av følgende medisiner er ekskludert fra registrering: karbamazepin, okskarbazepin, primidon, fenobarbital, topiramat, karbapenem-antibiotika (ertapenem, imipenem, meropenem), felbamat, isoniazid, lamotrigin, makrolidantibiotika (klaritromycin, troazitromycin, erytromycin), , Zidovudin, Risperidon, Salisylater.
  4. Pasienter som tar antivirale medisiner som vanligvis er rettet mot å behandle HIV-infeksjoner eller har kliniske tegn på ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) er ekskludert. HIV-testing er ikke obligatorisk.
  5. Pasienter som hadde tidligere kjemoterapi for mindre enn tre uker (21 dager) siden kan ikke meldes inn: Pasienter må ha vært fri for all tidligere kjemoterapi eller strålebehandling i de 3 ukene før oppstart av studiebehandlingen og kommet seg etter toksiske effekter av den behandlingen.
  6. Pasienter som har en stabil dose for valproinsyre før registrering er ikke kvalifisert.
  7. Pasienter som har blitt behandlet med valproinsyre eller andre histon-deacetylase-hemmere som SAHAa eller MS275 og behandlingen ikke har klart å kontrollere svulsten, er ikke kvalifisert.
  8. Pasienter som tidligere har blitt behandlet med oral kontinuerlig etoposid og behandlingen ikke har klart å kontrollere svulsten er ikke kvalifisert.
  9. Antall hvite blodlegemer under 2000/µL utelukker pasienten fra registrering.
  10. Absolutt nøytrofiltall under 700/uL utelukker pasienten fra registrering.
  11. Blodplatetall under 80 000 utelukker pasienten fra registrering.
  12. Pankreatitt med amylase over to ganger øvre normalgrense utelukker pasienten fra registrering (selv i fravær av kliniske tegn på pankreatitt).
  13. Somnolens på dagtid i mer enn 6 timer utelukker pasienten fra innmelding
  14. Total bilirubin > 1,5 mg/dL ekskluderer pasienten fra registrering.
  15. ALT > 2,5 ganger øvre normalverdi ekskluderer pasienten fra registrering.
  16. AST >2,5 x øvre normalverdi ekskluderer pasienter fra registrering.
  17. Hyppige oppkast eller medisinsk tilstand som kan forstyrre oralt medisininntak (f.eks. delvis tarmobstruksjon) utelukker pasienten fra registrering.
  18. Gravide eller ammende kan ikke meldes inn.
  19. Kvinner i fertil alder som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode kan ikke meldes inn.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Valproat + Etoposid
Valproat startdose på 10 mg/kg gjennom munnen daglig. Etoposid 25 - 50 mg/m^2 gjennom munnen daglig.
Legemiddel: Valproat
Startdose på 10 mg/kg gjennom munnen daglig
Andre navn:
  • Depakene
  • Valproinsyre
Legemiddel: Etoposid
25 - 50 mg/m^2 med munnen daglig
Andre navn:
  • VePesid

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Individuelle maksimale tolererte doser (iMTD)
Tidsramme: Kontinuerlig vurdering og bestemmelse av dosebegrensende toksisiteter med hvert dosenivå (økende dose ukentlig)
Kontinuerlig vurdering og bestemmelse av dosebegrensende toksisiteter med hvert dosenivå (økende dose ukentlig)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Tribhawan S Vats, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2007

Primær fullføring (Faktiske)

1. september 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. august 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. august 2007

Først lagt ut (Anslag)

8. august 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

19. september 2012

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. september 2012

Sist bekreftet

1. september 2012

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2007-0370

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Avansert kreft

Kliniske studier på Valproat

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Guatemala

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere