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Valproato ed etoposide per pazienti con tumori neuronali e metastasi cerebrali

18 settembre 2012 aggiornato da: M.D. Anderson Cancer Center

Valproato (acido valproico) ed etoposide per pazienti con tumori neuronali in progressione, recidivanti o refrattari e metastasi cerebrali

Obiettivo primario:

  • Determinare l'intervallo interindividuale e la mediana delle dosi massime individuali tollerate di acido valproico somministrate come dose singola serale insieme a una dose orale di etoposide (50 mg/m2/giorno per i bambini, ma solo 25 mg/m2/giorno per gli adulti all'inizio) per quattro diverse fasce di età.

Obiettivi secondari:

  • Determinare la tossicità qualitativa e quantitativa e la reversibilità della tossicità dell'acido valproico in combinazione con etoposide orale,
  • Per studiare la farmacocinetica clinica dell'acido valproico quando somministrato in combinazione con etoposide orale,
  • Descrivere la qualità della vita dei pazienti con tumori del sistema nervoso centrale e periferico recidivanti o progressivi quando trattati con acido valproico orale ed etoposide,
  • Osservare e descrivere il modello di risposta dei tumori progressivi del sistema nervoso centrale trattati con acido valproico orale ed etoposide,
  • Osservare e descrivere il tempo di sopravvivenza libera da eventi e il tempo di sopravvivenza globale dei pazienti con tumori del sistema nervoso centrale recidivati ​​o progressivi quando trattati con acido valproico orale ed etoposide,
  • Determinare se l'attività dell'istone deacetilasi e l'espressione della topoisomerasi nei linfociti dei pazienti è correlata ai livelli di acido valproico e
  • Determinare se la dose massima tollerata individuale (iMTD) dipende dal performance status iniziale del paziente all'inizio del trattamento.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Farmaci in studio:

Etoposide è progettato per bloccare la crescita cellulare rompendo il DNA, che può causare la morte delle cellule.

L'acido valproico è stato inizialmente progettato come farmaco antiepilettico. È stato anche scoperto che modifica le cellule tumorali e le rende più sensibili all'etoposide.

Test di selezione:

Prima di iniziare il trattamento in questo studio, dovrai sottoporti a "test di screening". Questi test aiutano il medico a decidere se sei idoneo a partecipare a questo studio.

  • La tua storia medica sarà rivista.
  • Farai un esame fisico.
  • Ti verrà chiesto quanto bene sei in grado di svolgere le normali attività della vita quotidiana (valutazione dello stato delle prestazioni).
  • Completerai un questionario sulle tue attività o sulla vita quotidiana. Il questionario richiederà dai 5 ai 10 minuti per essere completato.
  • Il sangue (circa 2-3 cucchiai) verrà prelevato per i test di routine. Questo prelievo di sangue di routine può includere un test di gravidanza per le donne che sono in grado di avere figli. Per poter partecipare a questo studio, il test di gravidanza deve essere negativo.
  • L'urina può essere raccolta per verificare la presenza di malattie metaboliche. Questo campione di urina può includere un test di gravidanza per le donne che sono in grado di avere figli. Per poter partecipare a questo studio, il test di gravidanza deve essere negativo.
  • Avrai una risonanza magnetica (MRI) o una tomografia computerizzata (TC).
  • Se il medico lo ritiene necessario, potrebbe sottoporsi a ulteriori esami del sangue e/o delle urine.

Aumento della dose:

Quando inizi lo studio, inizierai a ricevere il livello di dose più basso di acido valproico. Ogni settimana, la dose verrà aumentata. Ciò continuerà fino a quando non verrà trovata la dose massima tollerata (MTD). Una volta trovato il MTD, continuerai a ricevere quel livello di dose di acido valproico mentre sei in studio. Tuttavia, se il medico lo ritiene necessario, questo livello di dose potrebbe essere ridotto.

Se sei un bambino (di età inferiore o uguale a 18 anni), la quantità di etoposide che assumi durante lo studio non cambierà.

Se lei è un adulto (di età superiore ai 18 anni), riceverà una dose bassa di etoposide durante il rilevamento della MTD dell'acido valproico. Dopo aver trovato la MTD dell'acido valproico, la dose di etoposide verrà aumentata ogni settimana fino a quando non viene trovata la MTD. Tuttavia, se il medico lo ritiene necessario, questo livello di dose potrebbe essere ridotto.

Amministrazione del farmaco in studio:

Riceverai acido valproico ed etoposide ogni sera sotto forma di pillola.

Se ha difficoltà a deglutire le pillole, l'etoposide può essere somministrato la sera in forma liquida. L'acido valproico può essere somministrato in forma liquida, suddiviso in 2 somministrazioni al giorno, 1 al mattino e 1 alla sera.

Visite di studio durante l'escalation della dose:

Mentre il tuo acido valproico o il farmaco etoposide viene aumentato, ogni settimana farai un esame fisico e il sangue (circa 2-3 cucchiai) e l'urina verranno raccolti per i test di routine.

Ogni due mesi, ti sottoporrai a scansioni TC o MRI per controllare lo stato della malattia. Potresti avere questi test e procedure più spesso se il tuo medico lo ritiene necessario.

Visite di studio dopo la dose massima tollerata (MTD):

Ogni mese farai un esame fisico e il sangue (circa 2-3 cucchiai) e l'urina verranno raccolti per i test di routine.

Ogni due mesi, ti sottoporrai a scansioni TC o MRI per controllare lo stato della malattia.

Ogni 6 mesi, una parte del sangue o delle urine raccolte per i test di routine verrà utilizzata per un test di gravidanza per le donne in grado di avere figli.

-Potresti sottoporti a questi test e procedure più spesso se il tuo medico lo ritiene necessario.

Durata dello studio:

Puoi rimanere in studio per un massimo di 2 anni. Verrai sospeso dallo studio se la malattia peggiora o si verificano effetti collaterali intollerabili.

Visita di fine studio:

Una volta terminato lo studio, avrai una visita di fine studio. Durante questa visita, verranno eseguiti i seguenti test e procedure:

  • Farai un esame fisico.
  • Verranno raccolti sangue (circa 2-3 cucchiai) e urina per i test di routine.
  • Se il tuo medico lo ritiene necessario, farai una TC o una risonanza magnetica per verificare lo stato della malattia.

Seguito:

Una volta terminato lo studio, verrai contattato telefonicamente una volta all'anno per verificare lo stato della malattia. La telefonata richiederà 2-3 minuti.

Questo è uno studio investigativo. Etoposide è approvato dalla FDA e disponibile in commercio. L'acido valproico è approvato dalla FDA e disponibile in commercio per il trattamento delle convulsioni. L'uso di questi farmaci insieme è sperimentale. Fino a 120 pazienti prenderanno parte a questo studio multicentrico. Fino a 100 saranno iscritti a M. D. Anderson.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

8

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Malattie: diagnosi di un tumore neuroectodermico del sistema nervoso centrale o periferico o di una metastasi cerebrale.
  2. Conferma della malattia: i pazienti devono avere una diagnosi di tumore maligno comprovata dal metodo diagnostico considerato standard di cura per il tumore specifico.
  3. Progressione della malattia e fallimento del trattamento: il paziente deve aver fallito il trattamento standard di prima linea e non deve essere idoneo per alcuna terapia a priorità più alta.
  4. È richiesto un test di gravidanza negativo per le pazienti di sesso femminile tra il menarca e la menopausa.
  5. I pazienti devono firmare un consenso informato indicando che sono a conoscenza della natura sperimentale di questo studio in linea con le politiche dell'ospedale.
  6. L'approvazione per l'uso di questo regime di trattamento da parte del Comitato per i Diritti Umani o dell'Institutional Review Board (IRB) dell'individuo deve essere ottenuta in conformità con le singole politiche istituzionali e le norme, i regolamenti e le leggi locali, statali e nazionali, è obbligatoria per un'iscrizione istituzione. La documentazione di questa approvazione deve essere archiviata presso l'MDAnderson Cancer Center Pediatric Oncology Trials Office prima dell'arruolamento di qualsiasi paziente nello studio.

Criteri di esclusione:

  1. Neurofibromatosi di tipo I.
  2. Errori congeniti noti o sospetti del metabolismo.
  3. I pazienti che richiedono uno qualsiasi dei seguenti farmaci sono esclusi dall'arruolamento: Carbamazepina, Oxcarbazepina, Primidone, Fenobarbital, Topiramato, Antibiotici carbapenemici (ertapenem, imipenem, meropenem), Felbamato, Isoniazide, Lamotrigina, Antibiotici macrolidi (claritromicina, eritromicina, troleandomicina, azitromicina) , Zidovudina, Risperidone, Salicilati.
  4. Sono esclusi i pazienti che assumono farmaci antivirali solitamente mirati a trattare le infezioni da HIV o che presentano segni clinici di sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS). Il test HIV non è obbligatorio.
  5. Non possono essere arruolati pazienti che hanno avuto una precedente chemioterapia meno di tre settimane (21 giorni) fa: i pazienti devono aver interrotto tutte le precedenti chemioterapie o radioterapie nelle 3 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio e essersi ripresi dagli effetti tossici di tale terapia.
  6. I pazienti che assumono una dose stabile di acido valproico prima dell'arruolamento non sono idonei.
  7. I pazienti che sono stati trattati con acido valproico o altri inibitori dell'istone deacetilasi come SAHAa o MS275 e il trattamento non è riuscito a controllare il tumore non sono ammissibili.
  8. I pazienti che sono stati trattati in precedenza con etoposide orale continuo e il trattamento non è riuscito a controllare il tumore non sono idonei.
  9. Una conta dei globuli bianchi inferiore a 2.000/µL esclude il paziente dall'arruolamento.
  10. La conta assoluta dei neutrofili inferiore a 700/uL esclude il paziente dall'arruolamento.
  11. La conta piastrinica inferiore a 80.000 esclude il paziente dall'arruolamento.
  12. Pancreatite con amilasi superiore a due volte il limite normale superiore esclude il paziente dall'arruolamento (anche in assenza di segni clinici di pancreatite).
  13. La sonnolenza diurna per più di 6 ore esclude il paziente dall'arruolamento
  14. La bilirubina totale > 1,5 mg/dL esclude il paziente dall'arruolamento.
  15. ALT > 2,5 volte il valore normale superiore esclude il paziente dall'arruolamento.
  16. AST> 2,5 x valore normale superiore esclude i pazienti dall'arruolamento.
  17. Vomito frequente o condizione medica che potrebbe interferire con l'assunzione di farmaci per via orale (ad es. Ostruzione intestinale parziale) esclude il paziente dall'arruolamento.
  18. Non possono essere iscritte donne incinte o che allattano.
  19. Le donne in età fertile che non utilizzano un metodo contraccettivo efficace non possono essere arruolate.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Valproato + Etoposide
Valproato Dose iniziale di 10 mg/kg per bocca al giorno. Etoposide 25 - 50 mg/m^2 per via orale al giorno.
Droga: Valproato
Dose iniziale di 10 mg/kg per bocca al giorno
Altri nomi:
  • Depakene
  • Acido valproico
Droga: Etoposide
25 - 50 mg/m^2 per bocca al giorno
Altri nomi:
  • VePesid

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Dosi massime tollerate individuali (iMTD)
Lasso di tempo: Valutazione continua e determinazione delle tossicità dose-limitanti con ciascun livello di dose (dose crescente settimanalmente)
Valutazione continua e determinazione delle tossicità dose-limitanti con ciascun livello di dose (dose crescente settimanalmente)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Investigatori

  • Investigatore principale: Tribhawan S Vats, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 luglio 2007

Completamento primario (Effettivo)

1 settembre 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 agosto 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 agosto 2007

Primo Inserito (Stima)

8 agosto 2007

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

19 settembre 2012

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 settembre 2012

Ultimo verificato

1 settembre 2012

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2007-0370

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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