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Valproato e Etoposídeo para Pacientes com Tumores Neuronais e Metástases Cerebrais

18 de setembro de 2012 atualizado por: M.D. Anderson Cancer Center

Valproato (ácido valpróico) e etoposido para pacientes com tumores neuronais progressivos, recidivantes ou refratários e metástases cerebrais

Objetivo primário:

  • Determine o intervalo interindividual e a mediana das doses máximas toleradas individuais de ácido valpróico administradas como dose única à noite em conjunto com uma dose de etoposido oral (50 mg/m2/dia para crianças, mas apenas 25 mg/m2/dia para adultos no início) para quatro faixas etárias diferentes.

Objetivos Secundários:

  • Determinar a toxicidade qualitativa e quantitativa e a reversibilidade da toxicidade do ácido valpróico em conjunto com etoposido oral,
  • Para investigar a farmacocinética clínica do ácido valpróico quando administrado em conjunto com etoposido oral,
  • Descrever a qualidade de vida de pacientes com tumores recidivantes ou progressivos do sistema nervoso central e periférico quando tratados com ácido valpróico oral e etoposídeo,
  • Observar e descrever o padrão de resposta de tumores progressivos do sistema nervoso central tratados com ácido valpróico oral e etoposídeo,
  • Observar e descrever o tempo de sobrevida livre de eventos e o tempo de sobrevida global de pacientes com tumores recidivados ou progressivos do sistema nervoso central quando tratados com ácido valpróico oral e etoposido,
  • Determinar se a atividade da histona desacetilase e a expressão da topoisomerase em linfócitos de pacientes está relacionada aos níveis de ácido valpróico e
  • Determinar se a dose individual máxima tolerada (iMTD) depende do estado de desempenho inicial do paciente no início do tratamento.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Drogas do estudo:

O etoposido foi concebido para bloquear o crescimento celular quebrando o ADN, o que pode causar a morte das células.

O ácido valpróico foi inicialmente concebido como um medicamento anti-convulsivo. Também foi descoberto que altera as células cancerígenas e as torna mais sensíveis ao etoposido.

Teste de tela:

Antes de iniciar o tratamento neste estudo, você fará "testes de triagem". Esses testes ajudam seu médico a decidir se você é elegível para participar deste estudo.

  • Seu histórico médico será revisado.
  • Você fará um exame físico.
  • Você será questionado sobre o quão bem você é capaz de realizar as atividades normais da vida diária (avaliação do status de desempenho).
  • Você preencherá um questionário sobre suas atividades ou vida diária. O questionário levará cerca de 5 a 10 minutos para ser concluído.
  • Sangue (cerca de 2-3 colheres de sopa) será coletado para testes de rotina. Essa coleta de sangue de rotina pode incluir um teste de gravidez para mulheres que podem ter filhos. Para ser elegível para participar deste estudo, o teste de gravidez deve ser negativo.
  • A urina pode ser coletada para verificar se há doença metabólica. Esta amostra de urina pode incluir um teste de gravidez para mulheres que podem ter filhos. Para ser elegível para participar deste estudo, o teste de gravidez deve ser negativo.
  • Você fará uma ressonância magnética (MRI) ou tomografia computadorizada (TC).
  • Se o seu médico achar necessário, você pode fazer exames adicionais de sangue e/ou urina.

Escalonamento de Dose:

Ao iniciar o estudo, você começará a receber o nível de dose mais baixo de ácido valpróico. A cada semana, a dose será aumentada. Isso continuará até que a dose máxima tolerada (MTD) seja encontrada. Assim que o MTD for encontrado, você continuará a receber esse nível de dose de ácido valpróico enquanto estiver em estudo. No entanto, se o seu médico considerar necessário, este nível de dose pode ser reduzido.

Se for uma criança (com idade inferior ou igual a 18 anos), a quantidade de etoposido que toma durante o estudo não será alterada.

Se você for um adulto (mais de 18 anos de idade), receberá uma dose baixa de etoposido enquanto o MTD do ácido valpróico está sendo encontrado. Depois que o MTD do ácido valpróico for encontrado, sua dose de etoposido será aumentada a cada semana até que o MTD seja encontrado. No entanto, se o seu médico considerar necessário, este nível de dose pode ser reduzido.

Administração do medicamento do estudo:

Você receberá ácido valpróico e etoposido todas as noites em forma de pílula.

Se tiver dificuldade em engolir os comprimidos, o etoposido pode ser administrado à noite na forma líquida. O ácido valpróico pode ser administrado na forma líquida, dividido em 2 doses ao dia, 1 pela manhã e 1 à noite.

Visitas de estudo durante o escalonamento de dose:

Enquanto a medicação com ácido valpróico ou etoposídeo está sendo aumentada, todas as semanas você fará um exame físico e coleta de sangue (cerca de 2-3 colheres de sopa) e urina para exames de rotina.

A cada dois meses, você fará tomografias ou ressonâncias magnéticas para verificar o estado da doença. Você pode fazer esses testes e procedimentos com mais frequência se o seu médico achar necessário.

Visitas de estudo após a dose máxima tolerada (MTD):

Todo mês, você fará um exame físico, e sangue (cerca de 2-3 colheres de sopa) e urina serão coletados para exames de rotina.

A cada dois meses, você fará tomografias ou ressonâncias magnéticas para verificar o estado da doença.

A cada 6 meses, uma porção do sangue ou urina coletada para exames de rotina será utilizada para teste de gravidez para mulheres que podem ter filhos.

-Você pode fazer esses exames e procedimentos com mais frequência se o seu médico achar necessário.

Duração do estudo:

Você pode permanecer no estudo por até 2 anos. Você será retirado do estudo se a doença piorar ou ocorrerem efeitos colaterais intoleráveis.

Visita de fim de estudo:

Assim que estiver fora do estudo, você terá uma visita de fim de estudo. Nesta visita, serão realizados os seguintes exames e procedimentos:

  • Você fará um exame físico.
  • Sangue (cerca de 2-3 colheres de sopa) e urina serão coletados para exames de rotina.
  • Se o seu médico achar necessário, você fará uma tomografia computadorizada ou ressonância magnética para verificar o estado da doença.

Seguir:

Uma vez fora do estudo, você será contatado por telefone uma vez por ano para verificar o estado da doença. A chamada telefônica levará de 2 a 3 minutos.

Este é um estudo investigativo. O etoposido é aprovado pela FDA e está disponível comercialmente. O ácido valpróico é aprovado pela FDA e está disponível comercialmente para o tratamento de convulsões. O uso desses medicamentos em conjunto é experimental. Até 120 pacientes participarão deste estudo multicêntrico. Até 100 serão matriculados no M. D. Anderson.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

8

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Doenças: Diagnóstico de tumor neuroectodérmico do sistema nervoso central ou periférico ou metástase cerebral.
  2. Confirmação da doença: Os pacientes devem ter diagnóstico de tumor maligno comprovado pelo método diagnóstico considerado padrão de atendimento para o tumor específico.
  3. Progressão da doença e falha do tratamento: O paciente deve ter falhado no tratamento padrão de linha de frente e não deve ser elegível para nenhuma terapia de prioridade mais alta.
  4. Teste de gravidez negativo para pacientes do sexo feminino entre a menarca e a menopausa é necessário.
  5. Os pacientes devem assinar um consentimento informado indicando que estão cientes da natureza investigativa deste estudo de acordo com as políticas do hospital.
  6. A aprovação para o uso deste regime de tratamento pelo Comitê de Direitos Humanos ou Conselho de Revisão Institucional (IRB) do indivíduo deve ser obtida de acordo com as políticas institucionais individuais e as regras, regulamentos e leis locais, estaduais e nacionais, é obrigatória para uma inscrição instituição. A documentação desta aprovação deve estar arquivada no Escritório de Ensaios de Oncologia Pediátrica do MDAnderson Cancer Center antes da inscrição de qualquer paciente no estudo.

Critério de exclusão:

  1. Neurofibromatose tipo I.
  2. Erros inatos do metabolismo conhecidos ou suspeitos.
  3. Os pacientes que necessitam de qualquer um dos seguintes medicamentos são excluídos da inscrição: Carbamazepina, Oxcarbazepina, Primidona, Fenobarbital, Topiramato, Antibióticos carbapenêmicos (ertapenem, imipenem, meropenem), Felbamato, Isoniazida, Lamotrigina, Antibióticos macrólidos (claritromicina, eritromicina, troleandomicina, azitromicina) , Zidovudina, Risperidona, Salicilatos.
  4. Pacientes que tomam medicamentos antivirais geralmente direcionados para tratar infecções por HIV ou apresentam sinais clínicos de síndrome de imunodeficiência adquirida (AIDS) são excluídos. O teste de HIV não é obrigatório.
  5. Os pacientes que receberam quimioterapia anterior há menos de três semanas (21 dias) não podem ser inscritos: os pacientes devem ter suspendido toda a quimioterapia ou radioterapia anterior nas 3 semanas anteriores ao início do tratamento do estudo e recuperados dos efeitos tóxicos dessa terapia.
  6. Os pacientes que estão em uma dose estável de ácido valpróico antes da inscrição não são elegíveis.
  7. Os pacientes que foram tratados com ácido valpróico ou outros inibidores da histona desacetilase, como SAHAa ou MS275, e o tratamento falhou no controle do tumor, não são elegíveis.
  8. Pacientes que foram tratados anteriormente com etoposido oral contínuo e o tratamento não conseguiu controlar o tumor não são elegíveis.
  9. A contagem de glóbulos brancos abaixo de 2.000/µL exclui o paciente da inscrição.
  10. A contagem absoluta de neutrófilos abaixo de 700/uL exclui o paciente da inscrição.
  11. A contagem de plaquetas abaixo de 80.000 exclui o paciente da inscrição.
  12. Pancreatite com amilase acima de duas vezes o limite superior normal exclui o paciente da inscrição (mesmo na ausência de sinais clínicos de pancreatite).
  13. Sonolência durante o dia por mais de 6 horas exclui o paciente da inscrição
  14. Bilirrubina total > 1,5 mg/dL exclui o paciente da inscrição.
  15. ALT > 2,5 vezes o valor normal superior exclui o paciente da inscrição.
  16. AST >2,5 x valor normal superior exclui os pacientes da inscrição.
  17. Vômitos frequentes ou condições médicas que possam interferir na ingestão de medicamentos orais (por exemplo, obstrução intestinal parcial) excluem o paciente da inscrição.
  18. Grávidas ou lactantes não podem se inscrever.
  19. Mulheres com potencial para engravidar que não estejam usando um método contraceptivo eficaz não podem ser inscritas.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Valproato + Etoposídeo
Dose inicial de valproato de 10 mg/kg por via oral diariamente. Etoposido 25 - 50 mg/m^2 Por via oral Diariamente.
Medicamento: Valproato
Dose inicial de 10 mg/kg por via oral diariamente
Outros nomes:
  • Depakene
  • Ácido valpróico
Medicamento: Etoposídeo
25 - 50 mg/m^2 Por via oral diariamente
Outros nomes:
  • VePesid

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Doses Máximas Toleradas Individuais (iMTD)
Prazo: Avaliação contínua e determinação de toxicidades limitantes de dose com cada nível de dose (aumento da dose semanalmente)
Avaliação contínua e determinação de toxicidades limitantes de dose com cada nível de dose (aumento da dose semanalmente)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

M.D. Anderson Cancer Center

Investigadores

  • Investigador principal: Tribhawan S Vats, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de julho de 2007

Conclusão Primária (Real)

1 de setembro de 2012

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de agosto de 2007

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de agosto de 2007

Primeira postagem (Estimativa)

8 de agosto de 2007

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

19 de setembro de 2012

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de setembro de 2012

Última verificação

1 de setembro de 2012

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2007-0370

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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