Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Valproaat en etoposide voor patiënten met neuronale tumoren en hersenmetastasen

18 september 2012 bijgewerkt door: M.D. Anderson Cancer Center

Valproaat (valproïnezuur) en etoposide voor patiënten met progressieve, recidiverende of refractaire neuronale tumoren en hersenmetastasen

Hoofddoel:

  • Bepaal het interindividuele bereik en de mediaan van individuele maximaal getolereerde doses valproïnezuur toegediend als eenmalige avonddosis in combinatie met een orale dosis etoposide (50 mg/m2/dag voor kinderen, maar slechts 25 mg/m2/dag voor volwassenen om te beginnen) voor vier verschillende leeftijdsgroepen.

Secundaire doelstellingen:

  • Bepaal de kwalitatieve en kwantitatieve toxiciteit en reversibiliteit van toxiciteit van valproïnezuur in combinatie met oraal etoposide,
  • Om de klinische farmacokinetiek van valproïnezuur te onderzoeken wanneer het wordt gegeven in combinatie met oraal etoposide,
  • Om de kwaliteit van leven te beschrijven van patiënten met recidiverende of progressieve tumoren van het centrale en perifere zenuwstelsel bij behandeling met oraal valproïnezuur en etoposide,
  • Observeren en beschrijven van het responspatroon van progressieve tumoren van het centrale zenuwstelsel die worden behandeld met oraal valproïnezuur en etoposide,
  • Observeren en beschrijven van gebeurtenisvrije overlevingstijd en totale overlevingstijd van patiënten met recidiverende of progressieve tumoren van het centrale zenuwstelsel bij behandeling met oraal valproïnezuur en etoposide,
  • Om te bepalen of histondeacetylase-activiteit en topoisomerase-expressie in lymfocyten van patiënten gerelateerd is aan valproïnezuurspiegels, en
  • Om te bepalen of de individuele maximaal getolereerde dosis (iMTD) afhangt van de initiële prestatiestatus van de patiënt aan het begin van de behandeling.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Studiegeneesmiddelen:

Etoposide is ontwikkeld om de celgroei te blokkeren door het DNA te breken, waardoor de cellen kunnen afsterven.

Valproïnezuur werd voor het eerst ontworpen als een medicijn tegen epilepsie. Het bleek ook kankercellen te veranderen en ze gevoeliger te maken voor etoposide.

Auditie:

Voordat u met de behandeling van dit onderzoek begint, zult u "screeningtests" ondergaan. Deze tests helpen uw arts te beslissen of u in aanmerking komt voor deelname aan dit onderzoek.

  • Uw medische geschiedenis wordt beoordeeld.
  • U krijgt een lichamelijk onderzoek.
  • U wordt gevraagd hoe goed u in staat bent om de normale activiteiten van het dagelijks leven uit te voeren (evaluatie van de prestatiestatus).
  • U vult een vragenlijst in over uw activiteiten of dagelijks leven. Het invullen van de vragenlijst duurt ongeveer 5 tot 10 minuten.
  • Er wordt bloed (ongeveer 2-3 eetlepels) afgenomen voor routinetests. Deze routinematige bloedafname kan een zwangerschapstest omvatten voor vrouwen die kinderen kunnen krijgen. Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, moet de zwangerschapstest negatief zijn.
  • Urine kan worden verzameld om te controleren op stofwisselingsziekten. Dit urinemonster kan een zwangerschapstest bevatten voor vrouwen die kinderen kunnen krijgen. Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, moet de zwangerschapstest negatief zijn.
  • U krijgt een magnetische resonantie beeldvorming (MRI) of computertomografie (CT) scan.
  • Als uw arts denkt dat het nodig is, kunt u aanvullende bloed- en/of urinetests ondergaan.

Dosisverhoging:

Wanneer u met het onderzoek begint, krijgt u de laagste dosis valproïnezuur. Elke week wordt de dosis verhoogd. Dit gaat door totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is gevonden. Zodra de MTD is gevonden, blijft u die dosis valproïnezuur krijgen terwijl u aan het studeren bent. Als uw arts echter denkt dat het nodig is, kan deze dosis verlaagd worden.

Als u een kind bent (jonger dan of gelijk aan 18 jaar), verandert de hoeveelheid etoposide die u tijdens de studie inneemt niet.

Als u een volwassene bent (ouder dan 18 jaar), krijgt u een lage dosis etoposide terwijl de MTD van valproïnezuur wordt gevonden. Nadat de MTD van valproïnezuur is gevonden, wordt uw dosis etoposide elke week verhoogd totdat de MTD is gevonden. Als uw arts echter denkt dat het nodig is, kan deze dosis verlaagd worden.

Studie Drugstoediening:

U krijgt elke avond valproïnezuur en etoposide in pilvorm.

Als u moeite heeft met het doorslikken van de pillen, kan etoposide 's avonds in vloeibare vorm worden gegeven. Valproïnezuur kan in vloeibare vorm worden gegeven, verdeeld over 2 doses per dag, 1 's ochtends en 1 's avonds.

Studiebezoeken tijdens dosisescalatie:

Terwijl uw valproïnezuur- of etoposide-medicatie wordt verhoogd, krijgt u elke week een lichamelijk onderzoek en wordt bloed (ongeveer 2-3 eetlepels) en urine verzameld voor routinetests.

Om de maand krijgt u CT- of MRI-scans om de status van de ziekte te controleren. U kunt deze tests en procedures vaker ondergaan als uw arts denkt dat dit nodig is.

Studiebezoeken na maximaal getolereerde dosis (MTD):

Elke maand krijgt u een lichamelijk onderzoek en wordt bloed (ongeveer 2-3 eetlepels) en urine verzameld voor routinetests.

Om de maand krijgt u CT- of MRI-scans om de status van de ziekte te controleren.

Elke 6 maanden wordt een deel van het bloed of de urine die voor routinetests wordt verzameld, gebruikt voor een zwangerschapstest voor vrouwen die kinderen kunnen krijgen.

-U kunt deze onderzoeken en procedures vaker ondergaan als uw arts denkt dat dit nodig is.

Duur van de studie:

Je mag maximaal 2 jaar blijven studeren. U wordt van de studie gehaald als de ziekte verergert of als er ondraaglijke bijwerkingen optreden.

Bezoek aan het einde van de studie:

Als je stopt met studeren, krijg je een eindejaarsbezoek. Tijdens dit bezoek worden de volgende tests en procedures uitgevoerd:

  • U krijgt een lichamelijk onderzoek.
  • Bloed (ongeveer 2-3 eetlepels) en urine worden verzameld voor routinetests.
  • Als uw arts denkt dat het nodig is, krijgt u een CT of MRI om de status van de ziekte te controleren.

Opvolgen:

Als u stopt met studeren, wordt u eenmaal per jaar telefonisch gecontacteerd om de status van de ziekte te controleren. Het telefoontje duurt 2-3 minuten.

Dit is een onderzoekend onderzoek. Etoposide is door de FDA goedgekeurd en in de handel verkrijgbaar. Valproïnezuur is door de FDA goedgekeurd en in de handel verkrijgbaar voor de behandeling van aanvallen. Het gebruik van deze medicijnen samen is in onderzoek. Er zullen maximaal 120 patiënten deelnemen aan deze multicenter studie. Er zullen maximaal 100 worden ingeschreven bij M. D. Anderson.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

8

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • UT MD Anderson Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Ziekten: Diagnose van een neuro-ectodermale tumor van het centrale of perifere zenuwstelsel of een hersenmetastase.
  2. Ziektebevestiging: Patiënten moeten een diagnose van een kwaadaardige tumor hebben, bewezen door de diagnostische methode die als standaardbehandeling voor de specifieke tumor wordt beschouwd.
  3. Ziekteprogressie en falen van de behandeling: De patiënt moet gefaald hebben in de standaard eerstelijnsbehandeling en mag niet in aanmerking komen voor een behandeling met een hogere prioriteit.
  4. Negatieve zwangerschapstest voor vrouwelijke patiënten tussen menarche en menopauze is vereist.
  5. Patiënten moeten een geïnformeerde toestemming ondertekenen waarin ze aangeven dat ze op de hoogte zijn van het onderzoekskarakter van deze studie, in overeenstemming met het beleid van het ziekenhuis.
  6. Goedkeuring voor het gebruik van dit behandelingsregime door het Mensenrechtencomité of de Institutional Review Board (IRB) van het individu moet worden verkregen in overeenstemming met het individuele institutionele beleid en de lokale, staats- en nationale regels, voorschriften en wetten. instelling. De documentatie van deze goedkeuring moet in het dossier zijn bij het MDAnderson Cancer Center Pediatric Oncology Trials Office voorafgaand aan de inschrijving van een patiënt in het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

  1. Neurofibromatose type I.
  2. Bekende of vermoede aangeboren stofwisselingsstoornissen.
  3. Patiënten die een van de volgende medicijnen nodig hebben, zijn uitgesloten van inschrijving: Carbamazepine, Oxcarbazepine, Primidon, Fenobarbital, Topiramaat, Carbapenem-antibiotica (ertapenem, imipenem, meropenem), Felbamaat, Isoniazide, Lamotrigine, Macrolide-antibiotica (claritromycine, erytromycine, troleandomycine, azithromycine) , Zidovudine, Risperidon, Salicylaten.
  4. Patiënten die antivirale medicijnen gebruiken die gewoonlijk gericht zijn op de behandeling van hiv-infecties of die klinische symptomen hebben van het verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids), worden uitgesloten. HIV-testen is niet verplicht.
  5. Patiënten die minder dan drie weken (21 dagen) geleden eerdere chemotherapie hebben ondergaan, kunnen niet worden opgenomen: Patiënten moeten alle eerdere chemotherapie of radiotherapie hebben gehad gedurende de 3 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling en hersteld zijn van de toxische effecten van die therapie.
  6. Patiënten die vóór inschrijving een stabiele dosis valproïnezuur hebben, komen niet in aanmerking.
  7. Patiënten die zijn behandeld met valproïnezuur of andere histondeacetylaseremmers zoals SAHAa of MS275 en de behandeling heeft de tumor niet onder controle gekregen, komen niet in aanmerking.
  8. Patiënten die eerder zijn behandeld met oraal continu etoposide en de behandeling heeft de tumor niet onder controle gekregen, komen niet in aanmerking.
  9. Aantal witte bloedcellen onder 2.000/µL sluit patiënt uit van inschrijving.
  10. Absoluut aantal neutrofielen onder 700/uL sluit patiënt uit van inschrijving.
  11. Aantal bloedplaatjes onder de 80.000 sluit patiënt uit van inschrijving.
  12. Pancreatitis met amylase boven twee keer de bovengrens van de normaalwaarde sluit de patiënt uit van inschrijving (zelfs als er geen klinische tekenen van pancreatitis zijn).
  13. Slaperigheid overdag gedurende meer dan 6 uur sluit patiënt uit van inschrijving
  14. Bilirubine totaal > 1,5 mg/dL sluit patiënt uit van inschrijving.
  15. ALAT > 2,5 keer de bovenste normale waarde sluit patiënt uit van inschrijving.
  16. AST >2,5 x bovenste normale waarde sluit patiënten uit van inschrijving.
  17. Frequent braken of een medische aandoening die de inname van orale medicatie zou kunnen verstoren (bijv. Gedeeltelijke darmobstructie) sluit de patiënt uit van inschrijving.
  18. Zwangere of zogende vrouwen kunnen niet worden ingeschreven.
  19. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve anticonceptiemethode gebruiken, kunnen niet worden ingeschreven.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Valproaat + Etoposide
Valproaat Startdosis van 10 mg/kg oraal per dag. Etoposide 25 - 50 mg/m^2 dagelijks via de mond.
Geneesmiddel: Valproaat
Startdosis van 10 mg/kg dagelijks via de mond
Andere namen:
  • Depakeen
  • Valproïnezuur
Geneesmiddel: Etoposide
25 - 50 mg/m^2 Dagelijks via de mond
Andere namen:
  • VePesid

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Individuele maximaal getolereerde doses (iMTD)
Tijdsspanne: Continue beoordeling en bepaling van dosisbeperkende toxiciteiten bij elk dosisniveau (wekelijks toenemende dosis)
Continue beoordeling en bepaling van dosisbeperkende toxiciteiten bij elk dosisniveau (wekelijks toenemende dosis)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Tribhawan S Vats, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2007

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 augustus 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 augustus 2007

Eerst geplaatst (Schatting)

8 augustus 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

19 september 2012

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 september 2012

Laatst geverifieerd

1 september 2012

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2007-0370

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Geavanceerde kanker

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mongolia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren