Bedömning av opioidanalgesi i sicklecell

Kodein är ett pro-läkemedel vars smärtstillande aktivitet är beroende av metabolismen av kodein till morfin. Metabolismen av kodein till morfin katalyseras av cytokrom P450-enzymet 2D6 (CYP2D6) av vilket det finns över 70 genetiska varianter som leder till olika metaboliska förmågor inom populationer. Det antas att förändringarna i PPT/PTT kommer att variera baserat på individens förmåga att omvandla morfin till kodein.

Ineffektiv analgetisk behandling av patienter med sicklecellssjukdom förblir ett stort problem vid hanteringen av sjukdomen hos både vuxna och barn. Den farmakologiska behandlingen av akuta och kroniska smärttillstånd som är ett resultat av vaso-ocklusiva kriser hos barn med sicklecellssjukdom involverar vanligtvis användning av opioider. I öppenvården uppnås detta oftast med administrering av kodein och/eller tramadol, båda substraten för cytokrom P450 2D6 (CYP2D6). För närvarande används dessa läkemedel i denna patientpopulation utan någon information om patientens förmåga att metabolisera dessa CYP2D6-substrat, vilket kan leda till över- och underbehandling av smärta beroende på deras CYP2D6-aktivitet. De föreslagna målen i denna ansökan kommer att ta itu med denna fråga genom utvecklingen av ett farmakodynamiskt bedömningsverktyg som objektivt kommer att bedöma svaret på morfin i termer av smärtstillande svar (farmakodynamisk bedömning). Detta nya verktyg kan också fungera som en icke-invasiv teknik för CYP2D6-fenotypning om CYP2D6-substrat används för smärtterapi genom att specifikt bedöma morfinsvaret. Utveckling av detta nya bedömningsverktyg kommer att resultera i förbättrad opioidanalgetisk behandling i denna population. Framtida förväntade studier kommer att undersöka tillämpningen av denna teknik vid bestämning av opioidtolerans och hyperalgesi.