Avaliação da analgesia opioide em células falciformes

A codeína é um pró-fármaco cuja atividade analgésica depende do metabolismo da codeína em morfina. O metabolismo da codeína em morfina é catalisado pela enzima 2D6 (CYP2D6) do citocromo P450, da qual existem mais de 70 variantes genéticas que levam a diferentes capacidades metabólicas dentro das populações. Supõe-se que as alterações no PPT/PTT irão variar com base na capacidade individual de converter morfina em codeína.

O manejo analgésico ineficaz de pacientes com doença falciforme continua sendo um grande problema no manejo do distúrbio em adultos e crianças. O tratamento farmacológico de quadros de dor aguda e crônica resultantes de crises vaso-oclusivas em crianças com doença falciforme geralmente envolve o uso de opioides. No ambiente ambulatorial, isso é mais comumente obtido com a administração de codeína e/ou tramadol, ambos substratos do citocromo P450 2D6 (CYP2D6). Atualmente, esses medicamentos são usados ​​nessa população de pacientes sem nenhuma informação sobre a capacidade do paciente de metabolizar esses substratos do CYP2D6, o que pode levar ao super ou subtratamento da dor, dependendo da atividade do CYP2D6. Os objetivos propostos neste pedido irão abordar esta questão através do desenvolvimento de uma ferramenta de avaliação farmacodinâmica que avaliará objetivamente a resposta à morfina em termos de resposta analgésica (avaliação farmacodinâmica). Esta nova ferramenta também pode servir como uma técnica não invasiva para a fenotipagem do CYP2D6 se os substratos do CYP2D6 forem usados ​​para terapia da dor, avaliando especificamente a resposta à morfina. O desenvolvimento desta nova ferramenta de avaliação resultará em uma melhor terapia analgésica opióide nesta população. Futuros estudos antecipados examinarão a aplicação dessa técnica na determinação da tolerância a opioides e hiperalgesia.