Beoordeling van opioïde analgesie in sikkelcel

Codeïne is een prodrug waarvan de analgetische activiteit afhankelijk is van het metabolisme van codeïne in morfine. Het metabolisme van codeïne naar morfine wordt gekatalyseerd door het cytochroom P450-enzym 2D6 (CYP2D6), waarvan er meer dan 70 genetische varianten zijn die leiden tot verschillende metabole vermogens binnen populaties. Er wordt verondersteld dat de veranderingen in PPT/PTT zullen variëren op basis van het vermogen van het individu om morfine om te zetten in codeïne.

Ineffectieve analgetische behandeling van patiënten met sikkelcelziekte blijft een groot probleem bij de behandeling van de aandoening bij zowel volwassenen als kinderen. De farmacologische behandeling van acute en chronische pijnaandoeningen als gevolg van vaso-occlusieve crises bij kinderen met sikkelcelanemie omvat typisch het gebruik van opioïden. In de ambulante setting wordt dit meestal bereikt door toediening van codeïne en/of tramadol, beide substraten van cytochroom P450 2D6 (CYP2D6). Momenteel worden deze geneesmiddelen in deze patiëntenpopulatie gebruikt zonder enige informatie over het vermogen van de patiënt om deze CYP2D6-substraten te metaboliseren, wat kan leiden tot over- of onderbehandeling van pijn, afhankelijk van hun CYP2D6-activiteit. De voorgestelde doelstellingen in deze aanvraag zullen dit probleem aanpakken door de ontwikkeling van een farmacodynamisch beoordelingsinstrument dat de respons op morfine objectief zal beoordelen in termen van analgetische respons (farmacodynamische beoordeling). Deze nieuwe tool kan ook dienen als een niet-invasieve techniek voor CYP2D6-fenotypering als CYP2D6-substraten worden gebruikt voor pijntherapie door specifiek de morfinerespons te beoordelen. De ontwikkeling van dit nieuwe beoordelingsinstrument zal resulteren in verbeterde opioïde analgetische therapie in deze populatie. Toekomstige verwachte studies zullen de toepassing van deze techniek onderzoeken bij het bepalen van opioïdentolerantie en hyperalgesie.