Az opioid fájdalomcsillapítás értékelése sarlósejtes sejtekben

A kodein egy előgyógyszer, amelynek fájdalomcsillapító hatása a kodein morfinná történő metabolizmusától függ. A kodein morfinná történő metabolizmusát a citokróm P450 2D6 (CYP2D6) enzim katalizálja, amelynek több mint 70 genetikai változata létezik, amelyek a populációkon belül eltérő metabolikus képességekhez vezetnek. Feltételezhető, hogy a PPT/PTT változásai az egyének azon képességétől függően változnak, hogy a morfiumot kodeinné alakítják át.

A sarlósejtes analízisben szenvedő betegek nem hatékony fájdalomcsillapító kezelése továbbra is jelentős probléma a rendellenesség kezelésében mind felnőtteknél, mind gyermekeknél. A sarlósejtes analízisben szenvedő gyermekek vazookkluzív kríziséből eredő akut és krónikus fájdalmak gyógyszeres kezelése jellemzően opioidok alkalmazását foglalja magában. Ambuláns körülmények között ez leggyakrabban kodein és/vagy tramadol, a citokróm P450 2D6 (CYP2D6) mindkét szubsztrátjának adásával érhető el. Jelenleg ezeket a gyógyszereket ebben a betegpopulációban alkalmazzák anélkül, hogy bármilyen információval rendelkeznének arról, hogy a páciens mennyire képes metabolizálni ezeket a CYP2D6 szubsztrátokat, ami a CYP2D6 aktivitásuktól függően fájdalom túl- vagy alulkezeléséhez vezethet. A jelen bejelentésben javasolt célkitűzések ezt a problémát egy olyan farmakodinamikai értékelő eszköz kifejlesztésével kezelik, amely objektíven értékeli a morfiumra adott választ a fájdalomcsillapító válasz szempontjából (farmakodinamikai értékelés). Ez az új eszköz non-invazív módszerként is szolgálhat a CYP2D6 fenotipizálásához, ha a CYP2D6 szubsztrátokat fájdalomterápiában alkalmazzák a specifikus morfinválasz értékelésével. Ennek az új értékelési eszköznek a kifejlesztése jobb opioid fájdalomcsillapító terápiát eredményez ebben a populációban. A jövőben várható tanulmányok megvizsgálják ennek a technikának az alkalmazását az opioid tolerancia és a hiperalgézia meghatározásában.