Vurdering av opioidanalgesi i sigdcelle

Kodein er et pro-medikament med sin smertestillende aktivitet avhengig av metabolismen av kodein til morfin. Metabolismen av kodein til morfin katalyseres av cytokrom P450-enzymet 2D6 (CYP2D6) hvorav det er over 70 genetiske varianter som fører til ulike metabolske evner i populasjoner. Det antas at endringene i PPT/PTT vil variere basert på individets evne til å omdanne morfin til kodein.

Ineffektiv smertestillende behandling av pasienter med sigdcellesykdom er fortsatt et stort problem i behandlingen av lidelsen hos både voksne og barn. Den farmakologiske behandlingen av akutte og kroniske smertetilstander som følge av vaso-okklusive kriser hos barn med sigdcellesykdom involverer vanligvis bruk av opioider. I poliklinisk setting oppnås dette oftest ved administrering av kodein og/eller tramadol, begge substrater av cytokrom P450 2D6 (CYP2D6). For tiden brukes disse legemidlene i denne pasientpopulasjonen uten informasjon om pasientens kapasitet til å metabolisere disse CYP2D6-substratene, noe som kan føre til over- og underbehandling av smerte avhengig av deres CYP2D6-aktivitet. De foreslåtte målene i denne søknaden vil adressere dette problemet ved å utvikle et farmakodynamisk vurderingsverktøy som objektivt vil vurdere responsen på morfin når det gjelder analgetisk respons (farmakodynamisk vurdering). Dette nye verktøyet kan også tjene som en ikke-invasiv teknikk for CYP2D6-fenotyping hvis CYP2D6-substrater brukes til smertebehandling ved å vurdere spesifikt morfinrespons. Utvikling av dette nye vurderingsverktøyet vil resultere i forbedret opioidanalgetisk behandling i denne populasjonen. Fremtidige forventede studier vil undersøke anvendelsen av denne teknikken for å bestemme opioidtoleranse og hyperalgesi.