Bewertung der Opioid-Analgesie bei Sichelzellen

Codein ist ein Prodrug, dessen analgetische Wirkung von der Metabolisierung von Codein zu Morphin abhängt. Der Metabolismus von Codein zu Morphin wird durch das Cytochrom-P450-Enzym 2D6 (CYP2D6) katalysiert, von dem es über 70 genetische Varianten gibt, die zu unterschiedlichen Stoffwechselfähigkeiten innerhalb der Bevölkerung führen. Es wird die Hypothese aufgestellt, dass die Veränderungen der PPT/PTT abhängig von der individuellen Fähigkeit, Morphin in Codein umzuwandeln, variieren werden.

Eine ineffektive analgetische Behandlung von Patienten mit Sichelzellenanämie bleibt ein Hauptproblem bei der Behandlung der Erkrankung sowohl bei Erwachsenen als auch bei Kindern. Die pharmakologische Behandlung von akuten und chronischen Schmerzzuständen, die aus vasookklusiven Krisen bei Kindern mit Sichelzellenanämie resultieren, umfasst typischerweise die Verwendung von Opioiden. Im ambulanten Bereich wird dies am häufigsten durch die Gabe von Codein und/oder Tramadol erreicht, beides Substrate von Cytochrom P450 2D6 (CYP2D6). Gegenwärtig werden diese Arzneimittel bei dieser Patientenpopulation ohne Informationen über die Fähigkeit des Patienten, diese CYP2D6-Substrate zu metabolisieren, angewendet, was je nach CYP2D6-Aktivität zu einer Über- oder Unterbehandlung von Schmerzen führen kann. Die vorgeschlagenen Ziele in dieser Anmeldung behandeln dieses Problem durch die Entwicklung eines pharmakodynamischen Bewertungsinstruments, das die Reaktion auf Morphin hinsichtlich der analgetischen Reaktion objektiv bewertet (pharmakodynamische Bewertung). Dieses neue Tool könnte auch als nicht-invasive Technik zur CYP2D6-Phänotypisierung dienen, wenn CYP2D6-Substrate für die Schmerztherapie verwendet werden, indem spezifisch die Morphinreaktion bewertet wird. Die Entwicklung dieses neuartigen Bewertungsinstruments wird zu einer verbesserten Opioid-Analgetikatherapie in dieser Population führen. Zukünftig erwartete Studien werden die Anwendung dieser Technik bei der Bestimmung von Opioidtoleranz und Hyperalgesie untersuchen.