Protein-tyrosinkinashämmare (STI571) för behandling av patienter med Ph+ kronisk myeloid leukemi i accelererad och blastisk fas (CML003)

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga patienter * 18 år

2. Accelererad fas av KML definieras som närvaron av en eller flera av följande:

   • andel sprängningar i blod eller benmärg * 15 % men < 30 %
   • procentandel blaster plus promyelocyter i det perifera blodet eller benmärgen * 30 % (förutsatt att < 30 % blaster finns i benmärgen)
   • perifera basofiler * 20 %
   • trombocytopeni < 100 x 109/L utan samband med terapi Dessa kriterier måste uppfyllas inom 4 veckor efter administrering av den första dosen av försöksbehandlingen.

3. Blastisk fas av KML definieras som närvaron av en eller flera av följande:

   • andel sprängningar i blod eller benmärg * 30 %
   • procentandel av blaster och promyelocyter i blod eller benmärg * 50 %
   • dokumenterad extramedullär blastinblandning (hud, lymfkörtel, ben, lunga).
4. Frivilligt skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Patienter i fertil ålder utan negativt graviditetstest innan studieläkemedlet påbörjas. Barriärpreventivmedel ska användas under hela försöket hos båda könen.
2. Patienter med ECOG Performance Status Score ** 3 (se avsnitt 7.2.1)
3. Kreatininnivåer mer än 2 x ULN vid laboratoriet där analysen utfördes.
4. Totalt serumbilirubin mer än 1,5 x den övre gränsen för normalområdet (ULN) vid laboratoriet där analyserna utfördes; hos patienter med kliniskt misstänkt leukemiinblandning i levern, totalt bilirubin mer än 3 gånger ULN
5. AST (SGOT) eller ALT (SGPT) mer än 3 x den övre gränsen för normalområdet (ULN) vid laboratoriet där analyserna utfördes; hos patienter med kliniskt misstänkt leukemipåverkan i levern, ASAT och ALAT mer än 5 x ULN
6. Patienter som får behandling med interferon-alfa inom 48 timmar från dag 1.
7. Patienter som får behandling med hydroxiurea inom 24 timmar efter dag 1
8. Patienter som får behandling med homoharringtonin inom 14 dagar efter dag 1
9. Patienter som får behandling med lågdos cytosin arabinosid (< 30 mg/m2 var 12:e till 24:e timme dagligen) inom sju dagar efter dag 1
10. Patienter som får behandling med måttlig dos cytosin arabinosid (100-200 mg/m2 i 5 till 6 dagar) inom 14 dagar efter dag 1.
11. Patienter som får behandling med högdos cytosinarabinosid (1-3 g (m2 var 12:e till 24:e timme i sex till 12 doser) inom 28 dagar från dag 1.
12. Patienter som får antracykliner, mitoxantron, etoposid, metotrexat eller cyklofosfamid inom 21 dagar efter dag 1.
13. Patienter som får busulfan inom sex veckor efter dag 1.
14. Patienter som får antileukemiska medel som inte ingår i uteslutningskriterierna 6-13 ska inte påbörja behandling med STI571 förrän tillräckligt med tid har förflutit för att potentiell återhämtning ska ha inträffat i nadir i blodvärden. I praktiken kanske en fullständig återhämtning av blodvärden inte är möjlig på grund av progression av den underliggande sjukdomen.
15. Patienter som får någon hematopoetisk stamcellstransplantation och som inte har uppnått fullständig hematopoetisk återhämtning efter transplantationen
16. Patienter som får andra prövningsmedel inom 28 dagar från dag 1.
17. Patienter med grad ¾ hjärtsjukdom.
18. Patienter med något allvarligt samtidig medicinskt tillstånd
19. Patienter med en historia av bristande efterlevnad av medicinska regimer eller som anses vara potentiellt opålitliga.
20. Patienter med en tidigare diagnos av accelererad eller blastisk fas som är i remission och inte uppfyller inklusionskriterierna är inte berättigade.
21. Patienter som sannolikt kommer att genomgå någon stamcellstransplantation före slutet av behandlingen (6 månader), är inte berättigade.