Inibitore della proteina-tirosina chinasi (STI571) per il trattamento di pazienti con leucemia mieloide cronica Ph+ in fase accelerata e blastica (CML003)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso maschile o femminile * 18 anni di età

2. Fase accelerata della LMC definita come la presenza di uno o più dei seguenti:

   • percentuale di blasti nel sangue o nel midollo osseo * 15% ma < 30%
   • percentuale di blasti più promielociti nel sangue periferico o nel midollo osseo * 30% (a condizione che nel midollo osseo sia presente < 30% di blasti)
   • basofili periferici * 20%
   • trombocitopenia < 100 x 109/L non correlata alla terapia Questi criteri devono essere soddisfatti entro 4 settimane dalla somministrazione della prima dose del trattamento sperimentale.

3. Fase blastica della LMC definita come la presenza di uno o più dei seguenti:

   • percentuale di blasti nel sangue o nel midollo osseo * 30%
   • percentuale di blasti e promielociti nel sangue o nel midollo osseo * 50%
   • coinvolgimento blastico extramidollare documentato (cute, linfonodi, ossa, polmone).
4. Consenso informato volontario scritto.

Criteri di esclusione:

1. - Pazienti in eta' fertile senza un test di gravidanza negativo prima dell'inizio del farmaco in studio. Le precauzioni contraccettive di barriera devono essere utilizzate durante tutta la sperimentazione in entrambi i sessi.
2. Pazienti con punteggio ECOG Performance Status ** 3 (vedere paragrafo 7.2.1)
3. Livelli di creatinina superiori a 2 volte l'ULN nel laboratorio in cui è stata eseguita l'analisi.
4. Bilirubina sierica totale superiore a 1,5 volte il limite superiore dell'intervallo normale (ULN) presso il laboratorio in cui sono state eseguite le analisi; nei pazienti con coinvolgimento leucemico clinicamente sospetto del fegato, bilirubina totale superiore a 3 volte l'ULN
5. AST (SGOT) o ALT (SGPT) superiore a 3 volte il limite superiore dell'intervallo normale (ULN) presso il laboratorio in cui sono state eseguite le analisi; nei pazienti con coinvolgimento leucemico clinicamente sospetto del fegato, AST e ALT superiori a 5 volte l'ULN
6. Pazienti in trattamento con interferone-alfa entro 48 ore dal giorno 1.
7. Pazienti in trattamento con idrossiurea entro 24 ore dal giorno 1
8. Pazienti in trattamento con omoarringtonina entro 14 giorni dal giorno 1
9. Pazienti in trattamento con citosina arabinoside a basso dosaggio (< 30 mg/m2 ogni 12-24 ore somministrati giornalmente) entro sette giorni dal giorno 1
10. Pazienti in trattamento con citosina arabinoside a dose moderata (100-200 mg/m2 per 5-6 giorni) entro 14 giorni dal giorno 1.
11. Pazienti in trattamento con citosina arabinoside ad alto dosaggio (1-3 g(m2 ogni 12-24 ore per 6-12 dosi) entro 28 giorni dal giorno 1.
12. Pazienti che hanno ricevuto antracicline, mitoxantrone, etoposide, metotrexato o ciclofosfamide entro 21 giorni dal Giorno 1.
13. Pazienti che hanno ricevuto busulfan entro sei settimane dal giorno 1.
14. I pazienti che ricevono agenti antileucemici non inclusi nei criteri di esclusione 6-13 non devono iniziare il trattamento con STI571 fino a quando non sia trascorso un tempo sufficiente affinché il potenziale recupero si sia verificato al nadir della conta ematica. In pratica, un recupero completo della conta ematica potrebbe non essere possibile a causa della progressione della malattia di base.
15. Pazienti che ricevono un trapianto di cellule staminali emopoietiche e che non hanno raggiunto il pieno recupero ematopoietico dopo il trapianto
16. Pazienti che ricevono altri agenti sperimentali entro 28 giorni dal Giorno 1.
17. Pazienti con malattia cardiaca di grado ¾.
18. Pazienti con qualsiasi grave condizione medica concomitante
19. Pazienti con una storia di non conformità ai regimi medici o che sono considerati potenzialmente inaffidabili.
20. I pazienti con una precedente diagnosi di fase accelerata o blastica che sono in remissione e non soddisfano i criteri di inclusione non sono ammissibili.
21. Non sono ammissibili i pazienti che potrebbero essere sottoposti a qualsiasi procedura di trapianto di cellule staminali prima della fine del trattamento (6 mesi).