Protein-tirozin kináz gátló (STI571) Ph+ krónikus mieloid leukémiában szenvedő betegek kezelésére gyorsított és blasztikus fázisban (CML003)

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nőbeteg * 18 éves

2. A CML felgyorsult fázisa az alábbiak közül egy vagy több jelenléteként definiálható:

   • a blasztok százalékos aránya a vérben vagy a csontvelőben * 15%, de < 30%
   • blasztok és promyelociták százalékos aránya a perifériás vérben vagy a csontvelőben * 30% (feltéve, hogy <30% blaszt van jelen a csontvelőben)
   • perifériás bazofilek * 20%
   • thrombocytopenia < 100 x 109/l, a kezeléstől független Ezeknek a kritériumoknak a próbakezelés első adagjának beadását követő 4 héten belül teljesülniük kell.

3. A CML blasztikus fázisa az alábbiak közül egy vagy több jelenléteként definiálható:

   • a blasztok százalékos aránya a vérben vagy a csontvelőben * 30%
   • a blasztok és promyelociták százalékos aránya a vérben vagy a csontvelőben * 50%
   • dokumentált extramedulláris blast érintettség (bőr, nyirokcsomó, csont, tüdő).
4. Önkéntes írásos beleegyezés.

Kizárási kritériumok:

1. Fogamzóképes korú betegek, akiknél a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt negatív terhességi tesztet nem végeztek. A vizsgálat teljes ideje alatt mindkét nemnél gátolt fogamzásgátló óvintézkedéseket kell alkalmazni.
2. ECOG-teljesítmény-állapot pontszámmal rendelkező betegek ** 3 (lásd a 7.2.1. szakaszt)
3. A kreatinin szintje több mint kétszerese a normálérték határértékének abban a laboratóriumban, ahol az elemzést végezték.
4. A szérum összbilirubinszintje több mint 1,5-szerese a normál tartomány felső határának (ULN) abban a laboratóriumban, ahol az elemzéseket végezték; olyan betegeknél, akiknél klinikailag gyaníthatóan májleukémiás érintettség, az összbilirubin több mint háromszorosa a normálérték felső határának
5. AST (SGOT) vagy ALT (SGPT) több mint háromszorosa a normál tartomány felső határának (ULN) abban a laboratóriumban, ahol az elemzést elvégezték; olyan betegeknél, akiknél klinikailag feltételezhető a máj leukémiás érintettsége, az AST és az ALT több mint ötszöröse a felső határértéknek
6. Interferon-alfával kezelt betegek az 1. napot követő 48 órán belül.
7. Az 1. napot követő 24 órán belül hidroxi-karbamid-kezelésben részesülő betegek
8. Homoharringtonin kezelésben részesülő betegek az 1. napot követő 14 napon belül
9. Alacsony dózisú citozin-arabinoziddal kezelt betegek (<30 mg/m2 naponta 12-24 óránként beadva) az 1. napot követő hét napon belül
10. Mérsékelt dózisú citozin-arabinoziddal (100-200 mg/m2 5-6 napon keresztül) kezelt betegek az 1. napot követő 14 napon belül.
11. Nagy dózisú citozin-arabinoziddal kezelt betegek (1-3 g (m2 12-24 óránként 6-12 adagig) az 1. napot követő 28 napon belül).
12. Antraciklineket, mitoxantront, etopozidot, metotrexátot vagy ciklofoszfamidot kapó betegek az 1. naptól számított 21 napon belül.
13. A buszulfánt az 1. napot követő hat héten belül kapó betegek.
14. Azok a betegek, akik olyan leukémia elleni szereket kapnak, amelyek nem szerepelnek a 6-13. kizárási kritériumban, nem kezdhetik meg az STI571-kezelést, amíg el nem telik elegendő idő ahhoz, hogy a vérkép mélypontján bekövetkezzen a lehetséges gyógyulás. A gyakorlatban előfordulhat, hogy a vérkép teljes helyreállítása nem lehetséges az alapbetegség progressziója miatt.
15. Bármilyen hematopoetikus őssejt-transzplantációban részesülő betegek, akik a transzplantációt követően nem értek el teljes vérképzőszervi gyógyulást
16. Azok a betegek, akik az 1. napot követő 28 napon belül bármilyen más vizsgálati szert kapnak.
17. 3/4-es fokozatú szívbetegségben szenvedő betegek.
18. Bármilyen súlyos kísérő betegségben szenvedő betegek
19. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében nem tartották be az orvosi kezelési rendet, vagy akiket potenciálisan megbízhatatlannak tartanak.
20. Azok a betegek, akiknél korábban diagnosztizáltak akcelerált vagy blasztikus fázist, és akik remisszióban vannak, és nem felelnek meg a felvételi kritériumoknak, nem jogosultak.
21. Azok a betegek, akiket valószínűleg a kezelés befejezése (6 hónap) előtt valamilyen őssejt-transzplantációs eljárásnak vetnek alá, nem jogosultak a részvételre.