Ингибитор протеин-тирозинкиназы (STI571) для лечения пациентов с Ph+ хроническим миелоидным лейкозом в фазе акселерации и бластной стадии (CML003)

Критерии включения:

1. Пациенты мужского или женского пола * 18 лет

2. Ускоренная фаза ХМЛ определяется как наличие одного или нескольких из следующих признаков:

   • процент бластов в крови или костном мозге * 15%, но < 30%
   • процент бластов плюс промиелоциты в периферической крови или костном мозге * 30% (при условии, что < 30% бластов присутствует в костном мозге)
   • периферические базофилы * 20%
   • тромбоцитопения < 100 x 109/л, не связанная с терапией. Эти критерии должны быть выполнены в течение 4 недель после введения первой дозы исследуемого препарата.

3. Бластическая фаза ХМЛ определяется как наличие одного или нескольких из следующих признаков:

   • процент бластов в крови или костном мозге * 30%
   • процент бластов и промиелоцитов в крови или костном мозге * 50%
   • задокументировано экстрамедуллярное вовлечение бластов (кожи, лимфатических узлов, костей, легких).
4. Добровольное письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Пациентки детородного возраста без отрицательного теста на беременность до начала приема исследуемого препарата. На протяжении всего исследования у обоих полов должны использоваться барьерные контрацептивные меры предосторожности.
2. Пациенты с баллом функционального статуса ECOG ** 3 (см. Раздел 7.2.1)
3. Уровни креатинина более чем в 2 раза превышают ВГН в лаборатории, где проводился анализ.
4. Общий билирубин сыворотки более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН) в лаборатории, где проводились анализы; у пациентов с клиническим подозрением на лейкемическое поражение печени общий билирубин более чем в 3 раза превышает ВГН
5. АСТ (СГОТ) или АЛТ (СГПТ) более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормального диапазона (ВГН) в лаборатории, где проводились анализы; у пациентов с клиническим подозрением на лейкемическое поражение печени АСТ и АЛТ более чем в 5 раз превышают ВГН
6. Пациенты, получающие лечение интерфероном-альфа в течение 48 часов после 1-го дня.
7. Пациенты, получающие лечение гидроксимочевиной в течение 24 часов после 1-го дня
8. Пациенты, получающие лечение гомохаррингтонином в течение 14 дней после 1-го дня
9. Пациенты, получающие лечение низкими дозами цитозинарабинозида (<30 мг/м2 каждые 12–24 часа ежедневно) в течение семи дней после 1-го дня
10. Пациенты, получающие лечение цитозинарабинозидом в умеренных дозах (100-200 мг/м2 в течение 5-6 дней) в течение 14 дней после 1-го дня.
11. Пациенты, получающие лечение высокими дозами цитозинарабинозида (1–3 г (м2 каждые 12–24 часа, от шести до 12 доз) в течение 28 дней после 1-го дня.
12. Пациенты, получающие антрациклины, митоксантрон, этопозид, метотрексат или циклофосфамид в течение 21 дня после 1-го дня.
13. Пациенты, получающие бусульфан в течение шести недель после 1-го дня.
14. Пациенты, получающие противолейкозные препараты, не включенные в Критерии исключения 6-13, не должны начинать лечение STI571 до тех пор, пока не пройдет достаточно времени для потенциального выздоровления при надире показателей крови. На практике полное восстановление показателей крови может оказаться невозможным из-за прогрессирования основного заболевания.
15. Пациенты, перенесшие любую трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток и не достигшие полного восстановления гемопоэза после трансплантации
16. Пациенты, получающие любые другие исследуемые препараты в течение 28 дней после 1-го дня.
17. Пациенты с сердечной недостаточностью 3/4 степени.
18. Пациенты с любым серьезным сопутствующим заболеванием
19. Пациенты с историей несоблюдения медицинских режимов или которые считаются потенциально ненадежными.
20. Пациенты с предшествующим диагнозом акселерации или бластной фазы, которые находятся в стадии ремиссии и не соответствуют критериям включения, не имеют права.
21. Пациенты, которые могут быть подвергнуты какой-либо процедуре трансплантации стволовых клеток до окончания лечения (6 месяцев), не имеют права.