Protein-tyrosinkinasehæmmer (STI571) til behandling af patienter med Ph+ kronisk myeloid leukæmi i accelereret og blastisk fase (CML003)

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige patienter * 18 år

2. Accelereret fase af CML defineret som tilstedeværelsen af ​​en eller flere af følgende:

   • procentdel af eksplosioner i blod eller knoglemarv * 15 % men < 30 %
   • procentdel af blaster plus promyelocytter i det perifere blod eller knoglemarv * 30 % (forudsat at < 30 % blaster er til stede i knoglemarven)
   • perifere basofiler * 20 %
   • trombocytopeni < 100 x 109/L uden relation til terapi. Disse kriterier skal være opfyldt inden for 4 uger efter administration af første dosis af forsøgsbehandling.

3. Blastisk fase af CML defineret som tilstedeværelsen af ​​en eller flere af følgende:

   • procentdel af eksplosioner i blod eller knoglemarv * 30 %
   • procentdel af blaster og promyelocytter i blod eller knoglemarv * 50 %
   • dokumenteret ekstramedullær blastinvolvering (hud, lymfeknude, knogle, lunge).
4. Frivilligt skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter i den fødedygtige alder uden en negativ graviditetstest før påbegyndelse af studielægemidlet. Barriere præventionsforanstaltninger skal anvendes under hele forsøget hos begge køn.
2. Patienter med en ECOG Performance Status Score ** 3 (se afsnit 7.2.1)
3. Kreatininniveauer er mere end 2 x ULN på det laboratorium, hvor analysen blev udført.
4. Total serumbilirubin mere end 1,5 x den øvre grænse for normalområdet (ULN) på laboratoriet, hvor analyserne blev udført; hos patienter med klinisk mistanke om leukæmi involvering af leveren, total bilirubin mere end 3 x ULN
5. AST (SGOT) eller ALT (SGPT) mere end 3 x den øvre grænse for normalområdet (ULN) på laboratoriet, hvor analyserne blev udført; hos patienter med klinisk mistanke om leukæmi involvering af leveren, ASAT og ALAT mere end 5 x ULN
6. Patienter, der modtager behandling med interferon-alfa inden for 48 timer efter dag 1.
7. Patienter, der modtager behandling med hydroxyurinstof inden for 24 timer efter dag 1
8. Patienter, der modtager behandling med homoharringtonin inden for 14 dage efter dag 1
9. Patienter, der får behandling med lavdosis cytosin arabinosid (< 30 mg/m2 hver 12. til 24. time administreret dagligt) inden for syv dage efter dag 1
10. Patienter, der modtager behandling med moderat dosis cytosin arabinosid (100-200 mg/m2 i 5 til 6 dage) inden for 14 dage efter dag 1.
11. Patienter, der modtager behandling med højdosis cytosin arabinosid (1-3 g (m2 hver 12. til 24. timer i seks til 12 doser) inden for 28 dage efter dag 1.
12. Patienter, der får antracykliner, mitoxantron, etoposid, methotrexat eller cyclophosphamid inden for 21 dage efter dag 1.
13. Patienter, der får busulfan inden for seks uger efter dag 1.
14. Patienter, der får anti-leukæmiske midler, som ikke er inkluderet i eksklusionskriterier 6-13, bør ikke påbegynde behandling med STI571, før der er gået tilstrækkelig tid til, at potentiel genopretning er fundet sted i nadir i blodtal. I praksis er en fuld genopretning af blodtal muligvis ikke mulig på grund af progression af den underliggende sygdom.
15. Patienter, der modtager en hæmatopoietisk stamcelletransplantation, og som ikke har opnået fuld hæmatopoietisk bedring efter transplantationen
16. Patienter, der får andre forsøgsmidler inden for 28 dage efter dag 1.
17. Patienter med grad ¾ hjertesygdom.
18. Patienter med enhver alvorlig samtidig medicinsk tilstand
19. Patienter med en historie med manglende overholdelse af medicinske regimer, eller som anses for potentielt upålidelige.
20. Patienter med en tidligere diagnose af accelereret eller blastisk fase, som er i remission og ikke opfylder inklusionskriterierne, er ikke kvalificerede.
21. Patienter, som sandsynligvis vil blive underkastet en procedure for stamcelletransplantation inden afslutningen af ​​behandlingen (6 måneder), er ikke berettigede.