Proteiini-tyrosiinikinaasi-inhibiittori (STI571) potilaiden hoitoon, joilla on Ph+ krooninen myelooinen leukemia kiihtyvässä ja blastisessa vaiheessa (CML003)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies- tai naispotilaat * 18-vuotiaat

2. KML:n nopeutettu vaihe, joka määritellään yhden tai useamman seuraavista esiintymisestä:

   • blastien prosenttiosuus veressä tai luuytimessä * 15 % mutta < 30 %
   • blastien ja promyelosyyttien prosenttiosuus ääreisveren tai luuytimessä * 30 % (edellyttäen, että luuytimessä on < 30 % blasteja)
   • perifeeriset basofiilit * 20 %
   • trombosytopenia < 100 x 109/l, joka ei liity hoitoon. Nämä kriteerit on täytettävä 4 viikon kuluessa ensimmäisen koehoidon annoksen antamisesta.

3. KML:n blastinen vaihe määritellään yhden tai useamman seuraavista esiintymisestä:

   • blastien prosenttiosuus veressä tai luuytimessä * 30 %
   • blastien ja promyelosyyttien prosenttiosuus veressä tai luuytimessä * 50 %
   • dokumentoitu ekstramedullaarinen blasti (iho, imusolmuke, luu, keuhko).
4. Vapaaehtoinen kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hedelmällisessä iässä olevat potilaat, joilla ei ole negatiivista raskaustestiä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Esteehkäisyä on käytettävä koko tutkimuksen ajan molemmilla sukupuolilla.
2. Potilaat, joilla on ECOG-suorituskykypisteet ** 3 (katso kohta 7.2.1)
3. Kreatiniinitasot yli 2 x ULN laboratoriossa, jossa analyysi tehtiin.
4. Seerumin kokonaisbilirubiini on yli 1,5 kertaa normaalialueen yläraja (ULN) laboratoriossa, jossa analyysit suoritettiin; potilailla, joilla kliinisesti epäillään maksan leukemiaa, kokonaisbilirubiini on yli 3 kertaa ULN
5. AST (SGOT) tai ALT (SGPT) yli 3 kertaa normaalialueen yläraja (ULN) laboratoriossa, jossa analyysit suoritettiin; potilailla, joilla kliinisesti epäillään maksan leukemiaa, ASAT- ja ALAT-arvot yli 5 kertaa ULN
6. Potilaat, jotka saavat interferoni-alfahoitoa 48 tunnin sisällä päivästä 1.
7. Potilaat, jotka saavat hydroksiureahoitoa 24 tunnin sisällä päivästä 1
8. Potilaat, jotka saavat homoharringtoniinihoitoa 14 päivän sisällä päivästä 1
9. Potilaat, jotka saavat hoitoa pieniannoksisella sytosiiniarabinosidilla (< 30 mg/m2 12–24 tunnin välein päivittäin) seitsemän päivän sisällä ensimmäisestä päivästä
10. Potilaat, jotka saavat hoitoa kohtalaisen annoksen sytosiiniarabinosidilla (100-200 mg/m2 5-6 päivän ajan) 14 päivän sisällä ensimmäisestä päivästä.
11. Potilaat, jotka saavat hoitoa suuriannoksisella sytosiiniarabinosidilla (1–3 g (m2 12–24 tunnin välein 6–12 annosta) 28 päivän kuluessa päivästä 1.
12. Potilaat, jotka saavat antrasykliinejä, mitoksantronia, etoposidia, metotreksaattia tai syklofosfamidia 21 päivän sisällä päivästä 1.
13. Potilaat, jotka saavat busulfaania kuuden viikon kuluessa päivästä 1.
14. Potilaiden, jotka saavat leukemialääkkeitä, jotka eivät sisälly poissulkemiskriteerien 6-13 piiriin, ei tule aloittaa STI571-hoitoa ennen kuin on kulunut riittävästi aikaa mahdollisen toipumisen tapahtumiseen veriarvojen alimmalla tasolla. Käytännössä veriarvojen täydellinen palautuminen ei ehkä ole mahdollista taustalla olevan sairauden etenemisen vuoksi.
15. Potilaat, joille on tehty hematopoieettinen kantasolusiirto ja jotka eivät ole saavuttaneet täydellistä hematopoieettista toipumista siirron jälkeen
16. Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita 28 päivän kuluessa päivästä 1.
17. Potilaat, joilla on asteen ¾ sydänsairaus.
18. Potilaat, joilla on jokin vakava samanaikainen sairaus
19. Potilaat, jotka eivät ole noudattaneet lääketieteellisiä hoito-ohjeita tai joiden katsotaan olevan mahdollisesti epäluotettavia.
20. Potilaat, joilla on aiemmin diagnosoitu kiihtyvä tai blastinen vaihe ja jotka ovat remissiossa eivätkä täytä sisällyttämiskriteerejä, eivät ole kelvollisia.
21. Potilaat, joille todennäköisesti tehdään jokin kantasolusiirto ennen hoidon päättymistä (6 kuukautta), eivät ole tukikelpoisia.