Inhibiteur de la protéine-tyrosine kinase (STI571) pour le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde chronique Ph+ en phase accélérée et blastique (CML003)

Critère d'intégration:

1. Patients masculins ou féminins * 18 ans

2. Phase accélérée de la LMC définie comme la présence d'un ou plusieurs des éléments suivants :

   • pourcentage de blastes dans le sang ou la moelle osseuse * 15 % mais < 30 %
   • pourcentage de blastes plus promyélocytes dans le sang périphérique ou la moelle osseuse * 30 % (à condition que < 30 % de blastes soient présents dans la moelle osseuse)
   • basophiles périphériques * 20%
   • thrombocytopénie < 100 x 109/L non liée au traitement Ces critères doivent être remplis dans les 4 semaines suivant l'administration de la première dose du traitement d'essai.

3. Phase blastique de la LMC définie comme la présence d'un ou plusieurs des éléments suivants :

   • pourcentage de blastes dans le sang ou la moelle osseuse * 30%
   • pourcentage de blastes et de promyélocytes dans le sang ou la moelle osseuse * 50 %
   • atteinte blastique extramédullaire documentée (peau, ganglion lymphatique, os, poumon).
4. Consentement éclairé écrit volontaire.

Critère d'exclusion:

1. Patients en âge de procréer sans test de grossesse négatif avant le début du médicament à l'étude. Les précautions contraceptives de barrière doivent être utilisées tout au long de l'essai chez les deux sexes.
2. Patients avec un score d'état de performance ECOG ** 3 (voir section 7.2.1)
3. Niveaux de créatinine supérieurs à 2 x la LSN au laboratoire où l'analyse a été effectuée.
4. Bilirubine sérique totale supérieure à 1,5 x la limite supérieure de la plage normale (LSN) au laboratoire où les analyses ont été effectuées ; chez les patients présentant une atteinte leucémique cliniquement suspectée du foie, bilirubine totale supérieure à 3 x la LSN
5. AST (SGOT) ou ALT (SGPT) supérieur à 3 x la limite supérieure de la plage normale (ULN) au laboratoire où les analyses ont été effectuées ; chez les patients présentant une atteinte leucémique cliniquement suspectée du foie, AST et ALT plus de 5 fois la LSN
6. Patients recevant un traitement par interféron alpha dans les 48 heures suivant le jour 1.
7. Patients recevant un traitement par hydroxyurée dans les 24 heures suivant le jour 1
8. Patients recevant un traitement par homoharringtonine dans les 14 jours suivant le jour 1
9. Patients recevant un traitement par cytosine arabinoside à faible dose (< 30 mg/m2 toutes les 12 à 24 heures administré quotidiennement) dans les sept jours suivant le jour 1
10. Patients recevant un traitement avec une dose modérée de cytosine arabinoside (100-200 mg/m2 pendant 5 à 6 jours) dans les 14 jours suivant le jour 1.
11. Patients recevant un traitement par cytosine arabinoside à forte dose (1 à 3 g (m2 toutes les 12 à 24 heures pour 6 à 12 doses) dans les 28 jours suivant le jour 1.
12. Patients recevant des anthracyclines, de la mitoxantrone, de l'étoposide, du méthotrexate ou du cyclophosphamide dans les 21 jours suivant le jour 1.
13. Patients recevant du busulfan dans les six semaines suivant le jour 1.
14. Les patients recevant des agents anti-leucémiques non inclus dans les critères d'exclusion 6-13 ne doivent pas commencer le traitement avec STI571 avant qu'un temps suffisant ne se soit écoulé pour qu'une récupération potentielle se produise au nadir de la numération globulaire. En pratique, une récupération complète de la numération globulaire peut ne pas être possible en raison de la progression de la maladie sous-jacente.
15. Patients recevant une greffe de cellules souches hématopoïétiques et qui n'ont pas obtenu une récupération hématopoïétique complète après la greffe
16. Patients recevant tout autre agent expérimental dans les 28 jours suivant le jour 1.
17. Patients atteints d'une maladie cardiaque de grade ¾.
18. Patients atteints de toute condition médicale concomitante grave
19. Patients ayant des antécédents de non-observance des régimes médicaux ou qui sont considérés comme potentiellement non fiables.
20. Les patients avec un diagnostic antérieur de phase accélérée ou blastique qui sont en rémission et ne répondent pas aux critères d'inclusion ne sont pas éligibles.
21. Les patients susceptibles d'être soumis à une quelconque procédure de greffe de cellules souches avant la fin du traitement (6 mois), ne sont pas éligibles.