Studie med IMC-A12 (Cixutumumab) hos patienter som inte tidigare har behandlats med kemoterapi med metastaserad prostatacancer

Inklusionskriterier

• Deltagaren är man och minst 18 år
• Deltagaren har histologiskt bekräftat adenokarcinom i prostatan
• Deltagaren har röntgenbevis på metastaserad prostatacancer (stadium M1 [D2])
• Deltagaren har prostatacancer som inte svarar eller är refraktär för hormonbehandling

• Deltagaren måste ha bevis på progressiv sjukdom definierad som minst ett av följande:

  • a. Progressiv mätbar sjukdom: med hjälp av konventionella solida tumörkriterier.
  • b. Benskanningsprogression: minst en ny lesion vid benskanning.
  • c. Ökande prostataspecifikt antigen (PSA): minst två på varandra följande stigande PSA-värden över ett referensvärde (PSA #1) taget med minst 1 veckas mellanrum. En tredje PSA (PSA #3) måste vara större än PSA #2; Om inte, krävs att en fjärde PSA (PSA #4) är större än PSA #2
• Deltagaren har en PSA ≥ 2 nanogram/milliliter (ng/mL)
• Deltagaren har inte tidigare fått kemoterapi för metastaserad prostatacancer
• Deltagaren hade tidigare kirurgisk eller medicinsk kastrering med en serumtestosteronnivå på < 50 ng/ml. Om kastrationsmetoden är LHRH-agonister måste deltagaren vara villig att fortsätta använda LHRH-agonister under protokollbehandling
• Alla kliniskt signifikanta toxiska effekter (exklusive alopeci) av tidigare operation, strålbehandling eller hormonbehandling har försvunnit till grad ≤ 1 baserat på National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events, (NCI-CTCAE) Version 3.0
• Deltagaren har inte fått antiandrogenbehandling på minst 6 veckor (4 veckor för flutamid) innan studiestarten och är utan tecken på ett antiandrogenabstinenssvar. För deltagare vars progression dokumenteras enbart av PSA-ökning, måste det senaste PSA-värdet som möjliggör studieinträde dras efter den erforderliga antiandrogen-uttvättningsperioden
• Deltagaren har en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) på 0-1
• Deltagaren har adekvat organfunktion inklusive: absolut antal neutrofiler ≥ 1500/mikroliter (μL); trombocyter ≥ 100 000/μL; hemoglobin ≥ 9,0 gram per deciliter (g/dL); bilirubin ≤ 1,5 gånger den institutionella övre normalgränsen (ULN); aspartattransaminas (AST) / alanintransaminas (ALT) ≤ 3 gånger ULN (< 5x ULN om levermetastaser finns); kreatinin ≤ 1,5 x ULN (eller beräknat kreatininclearance > 60 milliliter/minut (ml/min); och urinprotein ≤ 1+ (om urinprotein är ≥ 2+ måste en 24-timmars urinuppsamling visa < 1000 mg protein i 24 timmar för att tillåta deltagande i studien)
• Deltagaren har fastande serumglukos < 120 milligram per deciliter (mg/dL) eller under ULN
• Deltagaren har adekvat koagulationsfunktion enligt definitionen av ett internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5 och en partiell tromboplastintid (PTT) ≤ 1,5 ULN (såvida inte vid oral antikoagulantbehandling). Deltagare som får antikoagulationsbehandling i full dos är berättigade förutsatt att de uppfyller alla andra kriterier, får en stabil dos av oralt antikoagulant eller lågmolekylärt heparin (och om de får warfarin har en terapeutisk INR mellan 2 och 3)
• Deltagaren är asymtomatisk från prostatacancer. Deltagare med minimala, sällsynta cancerrelaterade symtom är berättigade. Kriterier för användning av smärta och smärtstillande medel beskrivs nedan
• Deltagaren har en förväntad livslängd > 6 månader
• Deltagaren, om den är sexuellt aktiv, går med på att använda preventivmedel under studien
• Deltagaren har lämnat undertecknat informerat samtycke

Exklusions kriterier

• Deltagaren har någon aktiv malignitet (annat än adekvat behandlad icke-melanomatös hudcancer eller annan icke-invasiv eller in situ neoplasmer), eller har en adekvat behandlad tidigare cancer men har varit sjukdomsfri i < 3 år
• Deltagaren har en pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, allvarlig hjärtarytmi (välkontrollerat förmaksflimmer är tillåtet), psykiatrisk sjukdom/sociala situationer, aktiv blödning eller patologiskt tillstånd som medför en hög risk för blödning ( t.ex. tumör som involverar stora kärl, tumör som invaderar rektallumen eller kända varicer), eller någon annan allvarlig okontrollerad medicinsk störning enligt utredarens uppfattning
• Deltagaren har en känd överkänslighet mot terapeutiska proteinprodukter
• Deltagaren har kända eller misstänkta hjärn- eller leptomeningeala metastaser
• Deltagaren har fått strålbehandling ≤ 21 dagar före första dosen av IMC-A12
• Deltagaren har tidigare fått strålbehandling till > 30 % av benmärgen eller tidigare strontium-89, rhenium-186, rhenium-188 eller samarium-153 (deltagare som har fått standarddosstrålning till bäckenet för prostatacancer och inga ytterligare strålbehandling är berättigade)
• Deltagaren har en känd humant immunbristvirusinfektion eller förvärvat immunbristsyndrom-relaterad sjukdom
• Deltagaren har fått mer än en strålbehandlingskur till ett enda ställe med metastaserande bensjukdom
• Deltagaren har en benskanning som indikerar "superscan" (det vill säga, omfattande metastaser till ben i många områden, för många för att räkna eller definiera)
• Deltagaren får kortikosteroider (dexametason, prednison eller andra) för anorexi, viktminskning, analgesi eller andra cancerrelaterade symtom (kortikosteroider får inte sättas in när en deltagare har påbörjat behandlingen i studien
• Deltagaren behöver pågående, regelbundet schemalagd opiat-analgetisk behandling för cancerrelaterad smärta. Intermittent, sällsynt lågpotentanvändning av opiat (exempelvis oxikodon, kodein) är tillåten
• Deltagaren har en historia av tidigare behandling med andra medel som specifikt riktar sig mot den insulinliknande tillväxtfaktorn (IGF) receptorn