Studie mit IMC-A12 (Cixutumumab) bei Patienten, die zuvor nicht mit einer Chemotherapie mit metastasiertem Prostatakrebs behandelt wurden

Einschlusskriterien

• Der Teilnehmer ist männlich und mindestens 18 Jahre alt
• Der Teilnehmer hat ein histologisch bestätigtes Adenokarzinom der Prostata
• Der Teilnehmer hat radiologische Hinweise auf metastasierten Prostatakrebs (Stadium M1 [D2])
• Der Teilnehmer hat Prostatakrebs, der auf eine Hormontherapie nicht anspricht oder darauf nicht anspricht

• Der Teilnehmer muss über Anzeichen einer fortschreitenden Erkrankung verfügen, die als mindestens eines der folgenden Kriterien definiert ist:

  • A. Progressive messbare Erkrankung: unter Verwendung herkömmlicher solider Tumorkriterien.
  • B. Fortschritt des Knochenscans: Mindestens eine neue Läsion im Knochenscan.
  • C. Steigendes prostataspezifisches Antigen (PSA): Mindestens zwei aufeinanderfolgende steigende PSA-Werte über einen Referenzwert (PSA Nr. 1) im Abstand von mindestens einer Woche. Ein dritter PSA (PSA Nr. 3) muss größer als PSA Nr. 2 sein; Wenn nicht, muss ein vierter PSA (PSA Nr. 4) größer als PSA Nr. 2 sein
• Der Teilnehmer hat einen PSA-Wert ≥ 2 Nanogramm/Milliliter (ng/ml)
• Der Teilnehmer hat zuvor keine Chemotherapie gegen metastasierten Prostatakrebs erhalten
• Der Teilnehmer hatte zuvor eine chirurgische oder medizinische Kastration mit einem Serumtestosteronspiegel von < 50 ng/ml. Wenn die Kastrationsmethode LHRH-Agonisten sind, muss der Teilnehmer bereit sein, die Verwendung von LHRH-Agonisten während der Protokollbehandlung fortzusetzen
• Alle klinisch signifikanten toxischen Wirkungen (ausgenommen Alopezie) einer früheren Operation, Strahlentherapie oder Hormontherapie sind auf der Grundlage von National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events, (NCI-CTCAE) Version 3.0 auf Grad ≤ 1 abgeklungen
• Der Teilnehmer hat vor Studienbeginn mindestens 6 Wochen (4 Wochen bei Flutamid) keine Antiandrogentherapie erhalten und weist keine Anzeichen einer Antiandrogen-Entzugsreaktion auf. Bei Teilnehmern, deren Progression ausschließlich durch einen PSA-Anstieg dokumentiert wird, muss der aktuellste PSA-Wert, der den Studieneintritt ermöglicht, nach der erforderlichen Antiandrogen-Auswaschphase ermittelt werden
• Der Teilnehmer hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) von 0-1
• Der Teilnehmer verfügt über eine ausreichende Organfunktion, einschließlich: absolute Neutrophilenzahl ≥ 1500/Mikroliter (μL); Blutplättchen ≥ 100.000/μL; Hämoglobin ≥ 9,0 Gramm pro Deziliter (g/dl); Bilirubin ≤ 1,5-fach der institutionellen Obergrenze des Normalwerts (ULN); Aspartat-Transaminase (AST) / Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 3-fache ULN (< 5-fache ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind); Kreatinin ≤ 1,5 x ULN (oder berechnete Kreatinin-Clearance > 60 Milliliter/Minute (ml/min)) und Urinprotein ≤ 1+ (wenn Urinprotein ≥ 2+ ist, muss eine 24-Stunden-Urinsammlung < 1000 mg Protein in 24 Stunden, um die Teilnahme an der Studie zu ermöglichen)
• Der Nüchtern-Serumglukosewert des Teilnehmers liegt unter 120 Milligramm pro Deziliter (mg/dl) oder unter dem ULN
• Der Teilnehmer verfügt über eine ausreichende Gerinnungsfunktion, definiert durch ein International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 und eine partielle Thromboplastinzeit (PTT) ≤ 1,5 ULN (außer unter oraler Antikoagulanzientherapie). Teilnehmer, die eine vollständige Antikoagulationstherapie erhalten, sind berechtigt, sofern sie alle anderen Kriterien erfüllen, eine stabile Dosis eines oralen Antikoagulans oder Heparin mit niedrigem Molekulargewicht erhalten (und bei Warfarin einen therapeutischen INR zwischen 2 und 3 haben).
• Der Teilnehmer hat keine Symptome von Prostatakrebs. Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer mit minimalen, seltenen krebsbedingten Symptomen. Im Folgenden werden die Kriterien für den Einsatz von Schmerzmitteln und Analgetika aufgeführt
• Der Teilnehmer hat eine Lebenserwartung > 6 Monate
• Sofern der Teilnehmer sexuell aktiv ist, erklärt er sich damit einverstanden, während des Studiums Verhütungsmittel anzuwenden
• Der Teilnehmer hat eine unterschriebene Einverständniserklärung abgegeben

Ausschlusskriterien

• Der Teilnehmer hat eine aktive bösartige Erkrankung (mit Ausnahme von ausreichend behandeltem nicht melanomatösem Hautkrebs oder anderen nichtinvasiven oder In-situ-Neubildungen) oder hat eine zuvor ausreichend behandelte Krebserkrankung, ist jedoch seit < 3 Jahren krankheitsfrei
• Der Teilnehmer hat eine anhaltende oder aktive Infektion, eine symptomatische Herzinsuffizienz, eine instabile Angina pectoris, eine schwere Herzrhythmusstörung (gut kontrolliertes Vorhofflimmern ist zulässig), eine psychiatrische Erkrankung/soziale Situation, eine aktive Blutung oder einen pathologischen Zustand, der ein hohes Blutungsrisiko birgt ( (z. B. Tumor, der große Gefäße betrifft, Tumor, der in das Rektallumen eindringt, oder bekannte Varizen) oder jede andere schwerwiegende unkontrollierte medizinische Störung nach Meinung des Prüfarztes
• Der Teilnehmer hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegenüber therapeutischen Proteinprodukten
• Der Teilnehmer hat bekannte oder vermutete Hirn- oder leptomeningeale Metastasen
• Der Teilnehmer hat ≤ 21 Tage vor der ersten Dosis IMC-A12 eine Strahlentherapie erhalten
• Der Teilnehmer hat zuvor eine Strahlentherapie von > 30 % des Knochenmarks oder eine vorherige Strahlentherapie mit Strontium-89, Rhenium-186, Rhenium-188 oder Samarium-153 erhalten (Teilnehmer, die eine Standardbestrahlung des Beckens gegen Prostatakrebs und keine zusätzliche Bestrahlung erhalten haben). Strahlentherapie sind förderfähig)
• Der Teilnehmer hat eine bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus oder eine erworbene Krankheit im Zusammenhang mit dem Immundefizienzsyndrom
• Der Teilnehmer hat mehr als eine Strahlentherapie an einer einzigen Stelle mit metastasierender Knochenerkrankung erhalten
• Der Teilnehmer hat einen Knochenscan, der auf „Superscan“ hinweist (d. h. ausgedehnte Knochenmetastasen in zahlreichen Bereichen, zu zahlreich, um sie zu zählen oder zu definieren).
• Der Teilnehmer erhält Kortikosteroide (Dexamethason, Prednison oder andere) gegen Anorexie, Gewichtsverlust, Analgesie oder andere krebsbedingte Symptome (Kortikosteroide dürfen nicht eingesetzt werden, sobald ein Teilnehmer mit der Therapie während der Studie begonnen hat
• Der Teilnehmer benötigt eine fortlaufende, regelmäßig geplante Opiatanalgetika-Therapie gegen krebsbedingte Schmerzen. Der zeitweilige, seltene Konsum von Opiaten geringer Stärke (z. B. Oxycodon, Codein) ist erlaubt
• Der Teilnehmer hat in der Vergangenheit bereits andere Wirkstoffe behandelt, die speziell auf den IGF-Rezeptor (Insulin-like Growth Factor) abzielen