Studie met IMC-A12 (Cixutumumab) bij patiënten die niet eerder zijn behandeld met chemotherapie met gemetastaseerde prostaatkanker

Inclusiecriteria

• De deelnemer is een man en minimaal 18 jaar oud
• De deelnemer heeft een histologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat
• De deelnemer heeft röntgenologisch bewijs van uitgezaaide prostaatkanker (stadium M1 [D2])
• De deelnemer heeft prostaatkanker die niet of ongevoelig is voor hormoontherapie

• De deelnemer moet bewijs hebben van progressieve ziekte gedefinieerd als ten minste een van de volgende:

  • A. Progressieve meetbare ziekte: met behulp van conventionele solide tumorcriteria.
  • B. Botscanprogressie: ten minste één nieuwe laesie op botscan.
  • C. Stijgend prostaatspecifiek antigeen (PSA): ten minste twee opeenvolgende stijgende PSA-waarden boven een referentiewaarde (PSA #1) genomen met een tussenpoos van ten minste 1 week. Een derde PSA (PSA #3) moet groter zijn dan PSA #2; zo niet, dan moet een vierde PSA (PSA #4) groter zijn dan PSA #2
• De deelnemer heeft een PSA ≥ 2 nanogram/milliliter (ng/ml)
• De deelnemer heeft niet eerder chemotherapie gekregen voor uitgezaaide prostaatkanker
• De deelnemer had eerdere chirurgische of medische castratie met een serumtestosteronniveau van < 50 ng/mL. Als de castratiemethode LHRH-agonisten is, moet de deelnemer bereid zijn om het gebruik van LHRH-agonisten voort te zetten tijdens de protocolbehandeling
• Alle klinisch significante toxische effecten (exclusief alopecia) van eerdere chirurgie, radiotherapie of hormonale therapie zijn verdwenen tot graad ≤ 1 op basis van National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events, (NCI-CTCAE) versie 3.0
• De deelnemer heeft gedurende ten minste 6 weken (4 weken voor flutamide) voorafgaand aan deelname aan de studie geen antiandrogeentherapie gekregen en er is geen bewijs van een antiandrogeenontwenningsreactie. Voor deelnemers van wie de progressie uitsluitend wordt gedocumenteerd door PSA-verhoging, moet de meest recente PSA-waarde die deelname aan het onderzoek mogelijk maakt, worden getrokken na de vereiste antiandrogeen-wash-out-periode
• De deelnemer heeft een Eastern Cooperative Oncology Group performance status (ECOG PS) van 0-1
• De deelnemer heeft een adequate orgaanfunctie, waaronder: absoluut aantal neutrofielen ≥ 1500/microliter (μL); bloedplaatjes ≥ 100.000/μL; hemoglobine ≥ 9,0 gram per deciliter (g/dl); bilirubine ≤ 1,5 keer de institutionele bovengrens van normaal (ULN); aspartaattransaminase (AST) / alaninetransaminase (ALAT) ≤ 3 keer ULN (< 5x ULN als levermetastasen aanwezig zijn); creatinine ≤ 1,5 x ULN (of berekende creatinineklaring > 60 milliliter/minuut (ml/min); en urine-eiwit ≤ 1+ (als urine-eiwit ≥ 2+ is, moet een 24-uurs urinecollectie < 1000 mg eiwit in 24 uur om deelname aan het onderzoek mogelijk te maken)
• De deelnemer heeft nuchtere serumglucose < 120 milligram per deciliter (mg/dL) of lager dan de ULN
• De deelnemer heeft een adequate stollingsfunctie zoals gedefinieerd door een internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 en een partiële tromboplastinetijd (PTT) ≤ 1,5 ULN (tenzij bij orale anticoagulantia). Deelnemers die een volledige dosis antistollingstherapie krijgen, komen in aanmerking op voorwaarde dat ze aan alle andere criteria voldoen, een stabiele dosis oraal antistollingsmiddel of laagmoleculaire heparine gebruiken (en als ze warfarine gebruiken een therapeutische INR tussen 2 en 3 hebben)
• De deelnemer heeft geen symptomen van prostaatkanker. Deelnemers met minimale, zeldzame kankergerelateerde symptomen komen in aanmerking. Criteria met betrekking tot pijn en gebruik van pijnstillers worden hieronder beschreven
• De deelnemer heeft een levensverwachting > 6 maanden
• De deelnemer, indien seksueel actief, stemt ermee in om voorbehoedsmiddelen te gebruiken tijdens de studie
• De deelnemer heeft een ondertekende geïnformeerde toestemming gegeven

Uitsluitingscriteria

• De deelnemer heeft een actieve maligniteit (anders dan adequaat behandelde niet-melanomateuze huidkanker of andere niet-invasieve of in situ neoplasmata), of heeft een eerder adequaat behandelde kanker maar is minder dan 3 jaar ziektevrij
• De deelnemer heeft een aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, ernstige hartritmestoornissen (goed gecontroleerd atriumfibrilleren is toegestaan), psychiatrische ziekte/sociale situaties, actieve bloeding of pathologische aandoening met een hoog bloedingsrisico ( bijv. een tumor waarbij grote bloedvaten betrokken zijn, een tumor die het rectale lumen binnendringt of bekende varices), of enige andere ernstige ongecontroleerde medische aandoening naar de mening van de onderzoeker
• De deelnemer heeft een bekende overgevoeligheid voor therapeutische eiwitproducten
• De deelnemer heeft hersen- of leptomeningeale metastasen bekend of vermoed
• De deelnemer heeft ≤ 21 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IMC-A12 radiotherapie gekregen
• De deelnemer heeft eerder bestraling gehad tot > 30% van het beenmerg of eerder strontium-89, rhenium-186, rhenium-188 of samarium-153 (deelnemers die een standaard dosis bestraling van het bekken hebben gekregen voor prostaatkanker en geen extra radiotherapie komen in aanmerking)
• De deelnemer heeft een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus of een aan het verworven immunodeficiëntiesyndroom gerelateerde ziekte
• De deelnemer heeft meer dan één radiotherapiekuur gekregen op een enkele plaats van gemetastaseerde botziekte
• De deelnemer heeft een botscan die "superscan" aangeeft (dat wil zeggen, uitgebreide metastase naar bot in tal van gebieden, te veel om te tellen of te definiëren)
• De deelnemer krijgt corticosteroïden (dexamethason, prednison of andere) voor anorexia, gewichtsverlies, analgesie of andere aan kanker gerelateerde symptomen (corticosteroïden mogen niet worden ingesteld als een deelnemer tijdens de studie met therapie is begonnen
• De deelnemer heeft een doorlopende, regelmatig geplande opiaat-analgetische therapie nodig voor aan kanker gerelateerde pijn. Intermitterend, zeldzaam gebruik van opiaten met een lage potentie (bijvoorbeeld oxycodon, codeïne) is toegestaan
• De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van eerdere behandeling met andere middelen die specifiek gericht zijn op de insuline-achtige groeifactor (IGF)-receptor