Estudo com IMC-A12 (Cixutumumab) em pacientes que não foram previamente tratados com quimioterapia com câncer de próstata metastático

Critério de inclusão

• O participante é do sexo masculino e tem pelo menos 18 anos de idade
• O participante tem adenocarcinoma da próstata confirmado histologicamente
• O participante tem evidência radiográfica de câncer de próstata metastático (estágio M1 [D2])
• O participante tem câncer de próstata não responsivo ou refratário à terapia hormonal

• O participante deve ter evidência de doença progressiva definida como pelo menos um dos seguintes:

  • a. Doença mensurável progressiva: usando critérios convencionais de tumor sólido.
  • b. Progressão da cintilografia óssea: pelo menos uma nova lesão na cintilografia óssea.
  • c. Aumento do antígeno específico da próstata (PSA): pelo menos dois aumentos consecutivos dos valores de PSA acima de um valor de referência (PSA #1) com pelo menos 1 semana de intervalo. Um terceiro PSA (PSA #3) deve ser maior que o PSA #2; caso contrário, um quarto PSA (PSA nº 4) deve ser maior que o PSA nº 2
• O participante tem um PSA ≥ 2 nanogramas/mililitro (ng/mL)
• O participante não recebeu quimioterapia anterior para câncer de próstata metastático
• O participante teve castração médica ou cirúrgica prévia com nível sérico de testosterona < 50 ng/mL. Se o método de castração for agonistas de LHRH, o participante deve estar disposto a continuar o uso de agonistas de LHRH durante o tratamento do protocolo
• Todos os efeitos tóxicos clinicamente significativos (excluindo alopecia) de cirurgia anterior, radioterapia ou terapia hormonal foram resolvidos para grau ≤ 1 com base no National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events, (NCI-CTCAE) Versão 3.0
• O participante não recebeu terapia antiandrogênica por pelo menos 6 semanas (4 semanas para flutamida) antes da entrada no estudo e não tem evidência de uma resposta de retirada de antiandrogênicos. Para participantes cuja progressão é documentada apenas pelo aumento do PSA, o valor de PSA mais recente que permite a entrada no estudo deve ser obtido após o período de washout antiandrogênico necessário
• O participante tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0-1
• O participante tem função orgânica adequada, incluindo: contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1500/microlitro (μL); plaquetas ≥ 100.000/μL; hemoglobina ≥ 9,0 gramas por decilitro (g/dL); bilirrubina ≤ 1,5 vezes o limite superior normal institucional (LSN); aspartato transaminase (AST) / alanina transaminase (ALT) ≤ 3 vezes LSN (< 5x LSN se houver metástases hepáticas); creatinina ≤ 1,5 x LSN (ou depuração de creatinina calculada > 60 mililitros/minuto (mL/min); e proteína na urina ≤ 1+ (se a proteína na urina for ≥ 2+, uma coleta de urina de 24 horas deve demonstrar < 1000 mg de proteína em 24 horas para permitir a participação no estudo)
• O participante tem glicose sérica em jejum < 120 miligramas por decilitro (mg/dL) ou abaixo do LSN
• O participante tem função de coagulação adequada, conforme definido por uma razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 e um tempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤ 1,5 LSN (a menos que esteja em terapia anticoagulante oral). Os participantes que recebem terapia de anticoagulação de dose completa são elegíveis desde que atendam a todos os outros critérios, estejam em uma dose estável de anticoagulante oral ou heparina de baixo peso molecular (e se estiverem em uso de varfarina, tenham um INR terapêutico entre 2 e 3)
• O participante é assintomático de câncer de próstata. Os participantes com sintomas mínimos e pouco frequentes relacionados ao câncer são elegíveis. Os critérios relativos à dor e ao uso de analgésicos estão detalhados abaixo
• O participante tem uma expectativa de vida > 6 meses
• O participante, se sexualmente ativo, concorda em usar contraceptivos durante o estudo
• O participante forneceu consentimento informado assinado

Critério de exclusão

• O participante tem qualquer malignidade ativa (exceto câncer de pele não melanomatoso adequadamente tratado ou outras neoplasias não invasivas ou in situ), ou tem um câncer anterior tratado adequadamente, mas está livre de doença há < 3 anos
• O participante tem uma infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca grave (fibrilação atrial bem controlada é permitida), doença psiquiátrica/situações sociais, sangramento ativo ou condição patológica que acarreta alto risco de sangramento ( por exemplo, tumor envolvendo grandes vasos, tumor invadindo o lúmen retal ou varizes conhecidas) ou qualquer outro distúrbio médico grave não controlado na opinião do investigador
• O participante tem hipersensibilidade conhecida a produtos proteicos terapêuticos
• O participante tem conhecimento ou suspeita de metástases cerebrais ou leptomeníngeas
• O participante recebeu radioterapia ≤ 21 dias antes da primeira dose de IMC-A12
• O participante recebeu radioterapia anterior para > 30% da medula óssea ou estrôncio-89, rênio-186, rênio-188 ou samário-153 (participantes que receberam dose padrão de radiação na pelve para câncer de próstata e nenhum tratamento adicional radioterapia são elegíveis)
• O participante tem uma infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana ou doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida
• O participante recebeu mais de um curso de radioterapia para um único local de doença óssea metastática
• O participante tem uma cintilografia óssea que indica "superscan" (ou seja, extensa metástase óssea em várias áreas, muito numerosas para contar ou definir)
• O participante está recebendo corticosteroides (dexametasona, prednisona ou outros) para anorexia, perda de peso, analgesia ou outros sintomas relacionados ao câncer (corticosteroides não podem ser instituídos uma vez que o participante tenha iniciado a terapia no estudo
• O participante requer terapia analgésica opiácea contínua e programada regularmente para dor relacionada ao câncer. O uso intermitente e infrequente de opiáceos de baixa potência (por exemplo, oxicodona, codeína) é permitido
• O participante tem um histórico de tratamento anterior com outros agentes que visam especificamente o receptor do fator de crescimento semelhante à insulina (IGF)