Исследование IMC-A12 (циксутумумаб) у пациентов, которые ранее не получали химиотерапию с метастатическим раком простаты

Критерии включения

• Участник — мужчина и ему не менее 18 лет.
• У участника гистологически подтвержденная аденокарцинома простаты
• У участника есть рентгенологические признаки метастатического рака предстательной железы (стадия M1 [D2]).
• У участника рак предстательной железы, не отвечающий или рефрактерный к гормональной терапии.

• Участник должен иметь признаки прогрессирующего заболевания, определяемого как минимум одним из следующих признаков:

  • а. Прогрессирующее измеримое заболевание: с использованием обычных критериев солидной опухоли.
  • б. Прогрессирование сканирования костей: как минимум одно новое поражение на сканировании костей.
  • в. Повышение уровня специфического антигена простаты (ПСА): не менее двух последовательных повышений уровня ПСА выше референтного значения (ПСА № 1) с интервалом не менее 1 недели. Третий ВАБ (ВАБ №3) должен быть больше ВАБ №2; в противном случае требуется, чтобы четвертый ВАБ (ВАБ №4) был больше, чем ВСА №2.
• У участника уровень ПСА ≥ 2 нанограмм/миллилитр (нг/мл)
• Участник ранее не получал химиотерапию по поводу метастатического рака предстательной железы.
• У участника была предшествующая хирургическая или медицинская кастрация с уровнем тестостерона в сыворотке <50 нг/мл. Если методом кастрации являются агонисты ЛГРГ, участник должен быть готов продолжать использование агонистов ЛГРГ во время лечения по протоколу.
• Все клинически значимые токсические эффекты (за исключением алопеции) предшествующей хирургической операции, лучевой терапии или гормональной терапии разрешились до степени ≤ 1 на основании Общего терминологического критерия нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE), версия 3.0.
• Участник не получал антиандрогенную терапию в течение как минимум 6 недель (4 недели для флутамида) до включения в исследование и не имеет признаков реакции отмены антиандрогенов. Для участников, чье прогрессирование документировано исключительно повышением уровня ПСА, самое последнее значение ПСА, позволяющее вступить в исследование, должно быть получено после требуемого периода вымывания антиандрогенов.
• Участник имеет статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) 0-1.
• У участника адекватная функция органов, включая: абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/микролитр (мкл); тромбоциты ≥ 100 000/мкл; гемоглобин ≥ 9,0 грамм на децилитр (г/дл); билирубин ≤ 1,5 раза выше установленной верхней границы нормы (ВГН); аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤ 3 раза ВГН (< 5x ВГН, если присутствуют метастазы в печени); креатинин ≤ 1,5 x ВГН (или расчетный клиренс креатинина > 60 миллилитров/минуту (мл/мин); и белок мочи ≤ 1+ (если белок мочи ≥ 2+, в суточной моче должно быть < 1000 мг белка в 24 часа, чтобы разрешить участие в исследовании)
• У участника уровень глюкозы в сыворотке крови натощак < 120 миллиграммов на децилитр (мг/дл) или ниже ВГН.
• У участника есть адекватная функция свертывания крови, определяемая международным нормализованным отношением (МНО) ≤ 1,5 и частичным тромбопластиновым временем (ЧТВ) ≤ 1,5 ВГН (если не проводится пероральная антикоагулянтная терапия). Участники, получающие полную дозу антикоагулянтной терапии, имеют право на участие, если они соответствуют всем остальным критериям, получают стабильную дозу перорального антикоагулянта или низкомолекулярного гепарина (и если при приеме варфарина терапевтическое МНО составляет от 2 до 3).
• У участника бессимптомное течение рака простаты. Участники с минимальными, нечастыми симптомами, связанными с раком, имеют право на участие. Критерии относительно боли и использования анальгетиков подробно описаны ниже.
• Ожидаемая продолжительность жизни участника > 6 месяцев
• Участник, если он ведет половую жизнь, соглашается использовать противозачаточные средства во время исследования.
• Участник предоставил подписанное информированное согласие

Критерий исключения

• У участника имеется какое-либо активное злокачественное новообразование (кроме адекватно леченного немеланоматозного рака кожи или других неинвазивных новообразований или новообразований in situ) или ранее адекватно леченный рак, но отсутствие заболевания в течение < 3 лет.
• У участника есть текущая или активная инфекция, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, серьезная сердечная аритмия (допускается хорошо контролируемая фибрилляция предсердий), психическое заболевание/социальные ситуации, активное кровотечение или патологическое состояние, которое сопряжено с высоким риском кровотечения ( например, опухоль, поражающая крупные сосуды, опухоль, прорастающая в просвет прямой кишки, или известный варикоз) или любое другое серьезное неконтролируемое заболевание, по мнению исследователя.
• Участник имеет известную гиперчувствительность к терапевтическим белковым продуктам.
• У участника были известны или подозревались метастазы в головной мозг или лептоменингеальные метастазы.
• Участник получил лучевую терапию ≤ 21 дня до первой дозы IMC-A12.
• Участник ранее получил лучевую терапию на > 30% костного мозга или предварительное лечение стронцием-89, рением-186, рением-188 или самарием-153 (участники, получившие стандартную дозу облучения таза при раке предстательной железы и не получавшие дополнительных лучевая терапия подходит)
• У участника есть известная инфекция вируса иммунодефицита человека или заболевание, связанное с синдромом приобретенного иммунодефицита.
• Участник получил более одного курса лучевой терапии на один очаг метастатического поражения костей.
• У участника есть сканирование костей, которое указывает на «суперсканирование» (то есть (т.е.) обширные метастазы в костях во многих областях, слишком многочисленные, чтобы их можно было подсчитать или определить)
• Участник получает кортикостероиды (дексаметазон, преднизолон или другие) для лечения анорексии, потери веса, обезболивания или других симптомов, связанных с раком (кортикостероиды нельзя назначать после того, как участник начал терапию во время исследования).
• Участнику требуется постоянная, регулярно запланированная терапия опиатными анальгетиками для лечения боли, связанной с раком. Периодическое, нечастое употребление слабодействующих опиатов (например, оксикодон, кодеин) разрешено.
• У участника есть история предшествующего лечения другими агентами, которые специально нацелены на рецептор инсулиноподобного фактора роста (IGF).