Vizsgálat az IMC-A12-vel (Cixutumumab) olyan betegeknél, akiket korábban nem kezeltek kemoterápiával áttétes prosztatarák miatt

Befogadási kritériumok

• A résztvevő férfi és legalább 18 éves
• A résztvevőnek szövettanilag igazolt prosztata adenokarcinómája van
• A résztvevőnél áttétes prosztatarák röntgenfelvételei vannak (M1 stádium [D2])
• A résztvevőnek olyan prosztatarákja van, amely nem reagál a hormonterápiára, vagy nem reagál rá

• A résztvevőnek progresszív betegségre utaló bizonyítékkal kell rendelkeznie, amely az alábbiak legalább egyikeként meghatározott:

  • a. Progresszív mérhető betegség: hagyományos szolid tumor kritériumok alkalmazásával.
  • b. Csontvizsgálat progressziója: legalább egy új elváltozás a csontvizsgálat során.
  • c. Növekvő prosztata specifikus antigén (PSA): legalább két egymást követő emelkedő PSA-érték a referenciaértékhez (PSA #1) képest, legalább 1 hét különbséggel. A harmadik PSA-nak (PSA #3) nagyobbnak kell lennie, mint a PSA #2-nek; ha nem, akkor a negyedik PSA-nak (PSA #4) nagyobbnak kell lennie, mint a PSA #2-nek
• A résztvevő PSA-ja ≥ 2 nanogramm/milliliter (ng/ml)
• A résztvevő korábban nem kapott kemoterápiát áttétes prosztatarák miatt
• A résztvevő korábban sebészeti vagy orvosi kasztráláson esett át, szérum tesztoszteronszintje < 50 ng/ml. Ha a kasztrálás módszere LHRH agonisták, a résztvevőnek hajlandónak kell lennie az LHRH agonisták alkalmazásának folytatására a protokoll kezelés alatt.
• A korábbi műtétek, sugárkezelés vagy hormonterápia klinikailag jelentős toxikus hatásai (az alopecia kivételével) ≤ 1-es fokozatra rendeződtek a National Cancer Institute – Nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (NCI-CTCAE) 3.0-s verziója alapján.
• A résztvevő legalább 6 hétig (a flutamid esetében 4 hétig) nem kapott antiandrogén terápiát a vizsgálatba való belépés előtt, és nincs bizonyíték antiandrogén megvonási reakcióra. Azon résztvevők esetében, akiknek a progresszióját kizárólag a PSA növekedése dokumentálja, a vizsgálatba való belépést lehetővé tevő legfrissebb PSA-értéket a szükséges antiandrogén kiürülési időszak után kell megrajzolni.
• A résztvevő Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport teljesítménystátusza (ECOG PS) 0-1
• A résztvevő megfelelő szervi funkcióval rendelkezik, beleértve: abszolút neutrofilszám ≥ 1500/mikroliter (μL); vérlemezkék ≥ 100 000/μL; hemoglobin ≥ 9,0 gramm deciliterenként (g/dl); bilirubin ≤ a normál intézményi felső határának (ULN) 1,5-szerese; aszpartát transzamináz (AST) / alanin transzamináz (ALT) ≤ a normálérték felső határának háromszorosa (< 5x ULN, ha májmetasztázisok vannak jelen); kreatinin ≤ 1,5 x ULN (vagy számított kreatinin-clearance > 60 milliliter/perc (mL/perc); és vizeletfehérje ≤ 1+ (ha a vizeletfehérje ≥ 2+, a 24 órás vizeletgyűjtésnek < 1000 mg fehérjét kell kimutatnia) 24 óra a vizsgálatban való részvételre)
• A résztvevő éhomi szérum glükózszintje < 120 milligramm per deciliter (mg/dl) vagy az ULN alatt van
• A résztvevő megfelelő véralvadási funkcióval rendelkezik, amelyet a nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5 és a parciális tromboplasztin idő (PTT) ≤ 1,5 ULN határoz meg (kivéve, ha orális antikoaguláns terápiát kap). A teljes dózisú véralvadásgátló kezelésben részesülő résztvevők jogosultak arra, hogy megfeleljenek minden egyéb kritériumnak, stabil dózisú orális antikoagulánst vagy alacsony molekulatömegű heparint kapnak (és warfarint szedő terápiás INR értéke 2 és 3 között van).
• A résztvevő prosztatarák tünetmentes. A minimális, ritkán előforduló rákkal kapcsolatos tünetekkel rendelkező résztvevők jogosultak. A fájdalomra és a fájdalomcsillapítók használatára vonatkozó kritériumokat az alábbiakban részletezzük
• A résztvevő várható élettartama > 6 hónap
• A résztvevő, ha szexuálisan aktív, beleegyezik abba, hogy fogamzásgátlót használ a vizsgálat alatt
• A résztvevő aláírt, tájékozott hozzájárulását adta

Kizárási kritériumok

• A résztvevőnek bármilyen aktív rosszindulatú daganata van (kivéve a megfelelően kezelt, nem melanomás bőrrákot vagy más nem invazív vagy in situ daganatot), vagy korábban megfelelően kezelt rákos megbetegedése van, de betegségtől mentes < 3 éve
• A résztvevőnek folyamatban lévő vagy aktív fertőzése van, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, instabil angina pectoris, súlyos szívritmuszavar (jól kontrollált pitvarfibrilláció megengedett), pszichiátriai betegsége/társadalmi helyzete, aktív vérzése vagy kóros állapota, amely magas vérzési kockázattal jár ( pl. nagyobb ereket érintő daganat, a rektális lumenbe behatoló daganat vagy ismert visszér), vagy a vizsgáló véleménye szerint bármilyen más súlyos, nem kontrollált egészségügyi rendellenesség
• A résztvevő ismerten túlérzékeny a terápiás fehérjetermékekre
• A résztvevő agyi vagy leptomeningeális metasztázisokat ismert vagy gyanított
• A résztvevő sugárterápiában részesült ≤ 21 nappal az első IMC-A12 dózis beadása előtt
• A résztvevő a csontvelő > 30%-ára vagy korábban stroncium-89-re, rénium-186-ra, rénium-188-ra vagy szamárium-153-ra kapott sugárkezelést (azok a résztvevők, akik standard dózisú kismedencei besugárzást kaptak prosztatarák miatt, további kezelés nélkül sugárterápia alkalmas)
• A résztvevőnek ismert humán immundeficiencia vírus fertőzése vagy szerzett immunhiányos szindrómával összefüggő betegsége van
• A résztvevő egynél több sugárterápiát kapott egyetlen metasztatikus csontbetegség helyén
• A résztvevő csontvizsgálata „szuperszkennelést” jelez (vagyis kiterjedt csontáttétet számos területen, túl sok ahhoz, hogy megszámolja vagy meghatározza).
• A résztvevő kortikoszteroidokat (dexametazont, prednizont vagy másokat) kap étvágytalanság, fogyás, fájdalomcsillapítás vagy más rákkal összefüggő tünetek miatt (a kortikoszteroidok nem adhatók be, ha a résztvevő megkezdte a kezelést a vizsgálat során
• A résztvevőnek folyamatos, rendszeresen ütemezett opiát fájdalomcsillapító terápiára van szüksége a rákkal kapcsolatos fájdalom miatt. Az időszakos, ritka, alacsony hatású opiátok (például oxikodon, kodein) használata megengedett
• A résztvevő korábban olyan gyógyszerekkel kezelt, amelyek kifejezetten az inzulinszerű növekedési faktor (IGF) receptort célozzák.