Estudio con IMC-A12 (Cixutumumab) en pacientes que no han sido tratados previamente con quimioterapia con cáncer de próstata metastásico

Criterios de inclusión

• El participante es hombre y tiene al menos 18 años de edad.
• El participante tiene adenocarcinoma de próstata confirmado histológicamente.
• El participante tiene evidencia radiográfica de cáncer de próstata metastásico (etapa M1 [D2])
• El participante tiene cáncer de próstata que no responde o es refractario a la terapia hormonal.

• El participante debe tener evidencia de enfermedad progresiva definida como al menos uno de los siguientes:

  • a. Enfermedad medible progresiva: usando criterios convencionales de tumor sólido.
  • b. Progresión de la gammagrafía ósea: al menos una nueva lesión en la gammagrafía ósea.
  • C. Aumento del antígeno prostático específico (PSA): al menos dos valores de PSA ascendentes consecutivos sobre un valor de referencia (PSA n.º 1) tomados con al menos 1 semana de diferencia. Se requiere que un tercer PSA (PSA #3) sea mayor que el PSA #2; si no, se requiere que un cuarto PSA (PSA #4) sea mayor que el PSA #2
• El participante tiene un PSA ≥ 2 nanogramos/mililitro (ng/mL)
• El participante no ha recibido quimioterapia previa para el cáncer de próstata metastásico.
• El participante tenía una castración quirúrgica o médica previa con un nivel de testosterona sérica de < 50 ng/mL. Si el método de castración son los agonistas de la LHRH, el participante debe estar dispuesto a continuar con el uso de los agonistas de la LHRH durante el tratamiento del protocolo.
• Todos los efectos tóxicos clínicamente significativos (excluyendo la alopecia) de cirugía previa, radioterapia o terapia hormonal se han resuelto a grado ≤ 1 según el Instituto Nacional del Cáncer - Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos, (NCI-CTCAE) Versión 3.0
• El participante no ha recibido terapia antiandrógeno durante al menos 6 semanas (4 semanas para flutamida) antes del ingreso al estudio y no tiene evidencia de una respuesta de abstinencia de antiandrógeno. Para los participantes cuya progresión está documentada únicamente por el aumento de PSA, se debe extraer el valor de PSA más reciente que permita el ingreso al estudio después del período de lavado antiandrógeno requerido.
• El participante tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG PS) de 0-1
• El participante tiene una función orgánica adecuada que incluye: recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/microlitro (μL); plaquetas ≥ 100.000/μL; hemoglobina ≥ 9,0 gramos por decilitro (g/dL); bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior normal institucional (LSN); aspartato transaminasa (AST)/alanina transaminasa (ALT) ≤ 3 veces el ULN (< 5x ULN si hay metástasis hepáticas); creatinina ≤ 1,5 x LSN (o aclaramiento de creatinina calculado > 60 mililitros/minuto (mL/min); y proteína en orina ≤ 1+ (si la proteína en orina es ≥ 2+, una muestra de orina de 24 horas debe demostrar < 1000 mg de proteína en 24 horas para permitir la participación en el estudio)
• El participante tiene glucosa sérica en ayunas < 120 miligramos por decilitro (mg/dL) o por debajo del ULN
• El participante tiene una función de coagulación adecuada según lo definido por un índice internacional normalizado (INR) ≤ 1,5 y un tiempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤ 1,5 ULN (a menos que esté en tratamiento con anticoagulantes orales). Los participantes que reciben terapia anticoagulante de dosis completa son elegibles siempre que cumplan con todos los demás criterios, estén recibiendo una dosis estable de anticoagulante oral o heparina de bajo peso molecular (y si reciben warfarina, tengan un INR terapéutico entre 2 y 3)
• El participante es asintomático de cáncer de próstata. Los participantes con síntomas relacionados con el cáncer mínimos e infrecuentes son elegibles. A continuación se detallan los criterios sobre el dolor y el uso de analgésicos.
• El participante tiene una esperanza de vida > 6 meses
• El participante, si es sexualmente activo, acepta usar anticonceptivos mientras esté en el estudio.
• El participante ha proporcionado un consentimiento informado firmado.

Criterio de exclusión

• El participante tiene cualquier malignidad activa (que no sea cáncer de piel no melanomatoso tratado adecuadamente u otras neoplasias in situ o no invasivas), o tiene un cáncer previo tratado adecuadamente pero ha estado libre de enfermedad por < 3 años
• El participante tiene una infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca grave (se permite la fibrilación auricular bien controlada), enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales, sangrado activo o condición patológica que conlleva un alto riesgo de sangrado ( por ejemplo, tumor que afecta a los vasos principales, tumor que invade la luz rectal o várices conocidas) o cualquier otro trastorno médico grave no controlado en opinión del investigador
• El participante tiene una hipersensibilidad conocida a los productos proteicos terapéuticos.
• El participante tiene metástasis cerebrales o leptomeníngeas conocidas o sospechadas.
• El participante ha recibido radioterapia ≤ 21 días antes de la primera dosis de IMC-A12
• El participante ha recibido radioterapia previa a > 30 % de la médula ósea o estroncio-89, renio-186, renio-188 o samario-153 previo (participantes que han recibido dosis estándar de radiación en la pelvis para el cáncer de próstata y no la radioterapia son elegibles)
• El participante tiene una infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana o una enfermedad relacionada con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida.
• El participante ha recibido más de un curso de radioterapia en un solo sitio de enfermedad ósea metastásica.
• El participante tiene una gammagrafía ósea que indica "superescaneo" (es decir, metástasis extensa al hueso en numerosas áreas, demasiado numerosas para contar o definir)
• El participante está recibiendo corticosteroides (dexametasona, prednisona u otros) para la anorexia, la pérdida de peso, la analgesia u otros síntomas relacionados con el cáncer (no se pueden administrar corticosteroides una vez que el participante ha comenzado la terapia en el estudio).
• El participante requiere terapia analgésica con opiáceos en curso y programada regularmente para el dolor relacionado con el cáncer. Se permite el uso intermitente e infrecuente de opiáceos de baja potencia (por ejemplo, oxicodona, codeína)
• El participante tiene antecedentes de tratamiento previo con otros agentes que se dirigen específicamente al receptor del factor de crecimiento similar a la insulina (IGF).