Tutkimus IMC-A12:lla (siksutumumabi) potilailla, joita ei ole aiemmin hoidettu metastasoituneen eturauhassyövän kemoterapialla

Sisällyttämiskriteerit

• Osallistuja on mies ja vähintään 18-vuotias
• Osallistujalla on histologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma
• Osallistujalla on röntgenkuva metastasoituneesta eturauhassyövästä (vaihe M1 [D2])
• Osallistujalla on eturauhassyöpä, joka ei reagoi hormonihoitoon tai ei reagoi siihen

• Osallistujalla on oltava todisteet etenevästä sairaudesta, joka määritellään vähintään yhdeksi seuraavista:

  • a. Progressiivinen mitattavissa oleva sairaus: käyttämällä tavanomaisia ​​kiinteän kasvaimen kriteerejä.
  • b. Luututkimuksen eteneminen: vähintään yksi uusi vaurio luuskannauksessa.
  • c. Lisääntyvä eturauhasspesifinen antigeeni (PSA): vähintään kaksi peräkkäistä nousevaa PSA-arvoa yli viitearvon (PSA #1) vähintään 1 viikon välein. Kolmannen PSA:n (PSA #3) on oltava suurempi kuin PSA #2; jos ei, neljännen PSA:n (PSA #4) on oltava suurempi kuin PSA #2
• Osallistujan PSA ≥ 2 nanogrammaa/millilitra (ng/ml)
• Osallistuja ei ole saanut aikaisempaa kemoterapiaa metastasoituneen eturauhassyövän vuoksi
• Osallistujalle oli aiemmin tehty kirurginen tai lääketieteellinen kastraatio seerumin testosteronitasolla < 50 ng/ml. Jos kastraatiomenetelmä on LHRH-agonisti, osallistujan on oltava valmis jatkamaan LHRH-agonistien käyttöä protokollahoidon aikana.
• Kaikki aikaisemman leikkauksen, sädehoidon tai hormonaalisen hoidon kliinisesti merkittävät toksiset vaikutukset (lukuun ottamatta hiustenlähtöä) ovat hävinneet arvoon ≤ 1 National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events, (NCI-CTCAE) version 3.0 perusteella.
• Osallistuja ei ole saanut antiandrogeenihoitoa vähintään 6 viikkoon (4 viikkoon flutamidilla) ennen tutkimukseen osallistumista, eikä hänellä ole todisteita antiandrogeenien vieroitusvasteesta. Osallistujille, joiden eteneminen on dokumentoitu pelkästään PSA:n lisääntymisenä, viimeisin PSA-arvo, joka mahdollistaa tutkimukseen pääsyn, on määritettävä vaaditun antiandrogeenien poistumisjakson jälkeen.
• Osallistujalla on Eastern Cooperative Oncology Groupin suoritustaso (ECOG PS) 0-1
• Osallistujalla on riittävä elintoiminto, mukaan lukien: absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mikrolitra (μL); verihiutaleet ≥ 100 000/μl; hemoglobiini ≥ 9,0 grammaa desilitrassa (g/dl); bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin laitoksen yläraja (ULN); aspartaattitransaminaasi (AST) / alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 3 kertaa ULN (< 5x ULN, jos maksametastaaseja on); kreatiniini ≤ 1,5 x ULN (tai laskettu kreatiniinipuhdistuma > 60 millilitraa/min (mL/min) ja virtsan proteiini ≤ 1+ (jos virtsan proteiini on ≥ 2+, 24 tunnin virtsan keräyksen tulee osoittaa < 1000 mg proteiinia) 24 tuntia aikaa osallistua tutkimukseen)
• Osallistujan seerumin paastoglukoosi on < 120 milligrammaa desilitraa kohden (mg/dl) tai alle ULN
• Osallistujalla on riittävä hyytymistoiminto, jonka määrittelee kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) ≤ 1,5 ULN (ellei hänellä ole oraalista antikoagulanttihoitoa). Osallistujat, jotka saavat täyden annoksen antikoagulanttihoitoa, ovat kelpoisia, jos he täyttävät kaikki muut kriteerit, saavat vakaan annoksen oraalista antikoagulanttia tai pienimolekyylipainoista hepariinia (ja varfariinin terapeuttinen INR on välillä 2–3).
• Osallistuja on oireeton eturauhassyövästä. Osallistujat, joilla on vähäisiä, harvoin syöpään liittyviä oireita, ovat kelpoisia. Kipua ja kipulääkkeiden käyttöä koskevat kriteerit on kuvattu alla
• Osallistujan elinajanodote on > 6 kuukautta
• Osallistuja, jos hän on seksuaalisesti aktiivinen, suostuu käyttämään ehkäisyä tutkimuksen aikana
• Osallistuja on antanut allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen

Poissulkemiskriteerit

• Osallistujalla on mikä tahansa aktiivinen pahanlaatuinen kasvain (muu kuin asianmukaisesti hoidettu ei-melanomatoottinen ihosyöpä tai muu noninvasiivinen tai in situ -kasvain) tai hänellä on aiempi asianmukaisesti hoidettu syöpä, mutta hän on ollut taudista vapaa < 3 vuotta
• Osallistujalla on meneillään tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, vakava sydämen rytmihäiriö (hyvin hallittu eteisvärinä on sallittu), psykiatrinen sairaus/sosiaalinen tilanne, aktiivinen verenvuoto tai patologinen tila, johon liittyy suuri verenvuotoriski ( esim. kasvain, johon liittyy suuria verisuonia, kasvain, joka tunkeutuu peräsuolen luumeniin tai tunnetut suonikohjut) tai mikä tahansa muu tutkijan mielestä vakava hallitsematon lääketieteellinen häiriö
• Osallistujalla on tunnettu yliherkkyys terapeuttisille proteiinituotteille
• Osallistujalla on tiedossa tai epäilty aivo- tai leptomeningeaalisia etäpesäkkeitä
• Osallistuja on saanut sädehoitoa ≤ 21 päivää ennen ensimmäistä IMC-A12-annosta
• Osallistuja on saanut aiempaa sädehoitoa > 30 % luuytimestä tai aiemmin strontium-89, renium-186, renium-188 tai samarium-153 (osallistujat, jotka ovat saaneet eturauhassyövän vuoksi normaaliannoksen säteilyä lantioon ilman lisähoitoa sädehoito kelpaa)
• Osallistujalla on tiedossa ihmisen immuunikatovirusinfektio tai hankinnaiseen immuunikatooireyhtymään liittyvä sairaus
• Osallistuja on saanut useamman kuin yhden sädehoitojakson yhdelle metastaattisen luusairauden alueelle
• Osallistujalla on luuskannaus, joka osoittaa "superskannauksen" (eli laajan luuston etäpesäkkeen useilla alueilla, liian lukuisia laskettavaksi tai määriteltäväksi)
• Osallistuja saa kortikosteroideja (deksametasoni, prednisoni tai muut) anoreksiaan, painonpudotukseen, kivunlievitykseen tai muihin syöpään liittyviin oireisiin (kortikosteroideja ei saa aloittaa, kun osallistuja on aloittanut hoidon tutkimuksen aikana
• Osallistuja tarvitsee jatkuvaa, säännöllistä opiaattikipulääkehoitoa syöpään liittyvään kipuun. Satunnainen, harvinainen matalatehoinen opiaattien käyttö (esimerkiksi oksikodoni, kodeiini) on sallittu
• Osallistujalla on aiemmin ollut hoitoa muilla aineilla, jotka kohdistuvat erityisesti insuliinin kaltaisen kasvutekijän (IGF) reseptoriin