Studie s IMC-A12 (Cixutumumab) u pacientů, kteří dosud nebyli léčeni chemoterapií s metastatickým karcinomem prostaty

Kritéria pro zařazení

• Účastníkem je muž a věk minimálně 18 let
• Účastník má histologicky potvrzený adenokarcinom prostaty
• Účastník má rentgenový průkaz metastatického karcinomu prostaty (stadium M1 [D2])
• Účastník má rakovinu prostaty nereagující nebo refrakterní na hormonální terapii

• Účastník musí mít důkaz o progresivním onemocnění definovaném alespoň jako jeden z následujících:

  • A. Progresivní měřitelné onemocnění: pomocí konvenčních kritérií pro solidní nádory.
  • b. Progrese kostního skenu: alespoň jedna nová léze na kostním skenu.
  • C. Zvýšení prostatického specifického antigenu (PSA): alespoň dvě po sobě jdoucí rostoucí hodnoty PSA nad referenční hodnotu (PSA #1) s odstupem alespoň 1 týdne. Třetí PSA (PSA #3) musí být vyšší než PSA #2; pokud ne, čtvrtý PSA (PSA #4) musí být vyšší než PSA #2
• Účastník má PSA ≥ 2 nanogramy/mililitr (ng/ml)
• Účastník nedostal předchozí chemoterapii pro metastatický karcinom prostaty
• Účastník měl předchozí chirurgickou nebo lékařskou kastraci s hladinou testosteronu v séru < 50 ng/ml. Pokud jsou metodou kastrace agonisté LHRH, musí být účastník ochoten pokračovat v užívání agonistů LHRH během protokolární léčby
• Všechny klinicky významné toxické účinky (kromě alopecie) předchozího chirurgického zákroku, radioterapie nebo hormonální terapie vymizely na stupeň ≤ 1 na základě National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events, (NCI-CTCAE) Verze 3.0
• Účastník nedostával antiandrogenní terapii po dobu nejméně 6 týdnů (4 týdny u flutamidu) před vstupem do studie a nemá známky odezvy na vysazení antiandrogenu. U účastníků, u nichž je progrese dokumentována pouze zvýšením PSA, musí být poslední hodnota PSA umožňující vstup do studie načtena po požadovaném antiandrogenním vymývacím období.
• Účastník má výkonnostní status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1
• Účastník má adekvátní orgánovou funkci včetně: absolutního počtu neutrofilů ≥ 1500/mikrolitr (μL); krevní destičky ≥ 100 000/μl; hemoglobin ≥ 9,0 gramů na decilitr (g/dl); bilirubin ≤ 1,5násobek ústavní horní hranice normálu (ULN); aspartát transamináza (AST) / alanin transamináza (ALT) ≤ 3krát ULN (< 5krát ULN, jsou-li přítomny jaterní metastázy); kreatinin ≤ 1,5 x ULN (nebo vypočtená clearance kreatininu > 60 mililitrů/min (ml/min); a bílkovina v moči ≤ 1+ (pokud je bílkovina v moči ≥ 2+, 24hodinový sběr moči musí prokázat < 1000 mg bílkovin v 24 hodin na umožnění účasti ve studii)
• Účastník má sérovou glukózu nalačno < 120 miligramů na decilitr (mg/dl) nebo pod ULN
• Účastník má adekvátní koagulační funkci definovanou mezinárodním normalizovaným poměrem (INR) ≤ 1,5 a parciálním tromboplastinovým časem (PTT) ≤ 1,5 ULN (pokud není na perorální antikoagulační léčbě). Účastníci léčení plnou dávkou antikoagulační léčby jsou způsobilí za předpokladu, že splňují všechna ostatní kritéria, užívají stabilní dávku perorálního antikoagulancia nebo nízkomolekulárního heparinu (a pokud užívají warfarin, mají terapeutické INR mezi 2 a 3)
• Účastník je asymptomatický s rakovinou prostaty. Způsobilí jsou účastníci s minimálními, zřídka se vyskytujícími příznaky souvisejícími s rakovinou. Kritéria týkající se bolesti a použití analgetik jsou podrobně popsána níže
• Účastník má předpokládanou délku života > 6 měsíců
• Účastník, pokud je sexuálně aktivní, souhlasí s používáním antikoncepce během studie
• Účastník poskytl podepsaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení

• Účastník má jakoukoli aktivní malignitu (jinou než adekvátně léčenou nemelanomatózní rakovinu kůže nebo jiné neinvazivní novotvary nebo novotvary in situ), nebo má adekvátně léčenou předchozí rakovinu, ale je bez onemocnění po dobu < 3 let
• Účastník má probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, závažnou srdeční arytmii (dobře kontrolovaná fibrilace síní je povolena), psychiatrické onemocnění/sociální situaci, aktivní krvácení nebo patologický stav, který s sebou nese vysoké riziko krvácení ( např. nádor zahrnující velké cévy, nádor pronikající do lumen rekta nebo známé varixy) nebo jakákoli jiná závažná nekontrolovaná zdravotní porucha podle názoru zkoušejícího
• Účastník má známou přecitlivělost na terapeutické proteinové produkty
• Účastník má známé nebo suspektní mozkové nebo leptomeningeální metastázy
• Účastník podstoupil radioterapii ≤ 21 dní před první dávkou IMC-A12
• Účastník předtím podstoupil radiační terapii na > 30 % kostní dřeně nebo předchozí stroncium-89, rhenium-186, rhenium-188 nebo samarium-153 (účastníci, kteří dostali standardní dávku záření do pánve pro rakovinu prostaty a žádné další je vhodná radioterapie)
• Účastník má známou infekci virem lidské imunodeficience nebo onemocnění související se syndromem získané imunodeficience
• Účastník absolvoval více než jeden cyklus radioterapie na jedno místo metastatického onemocnění kostí
• Účastník má kostní sken, který ukazuje „superscan“ (to je (tj.), rozsáhlé metastázy do kosti v mnoha oblastech, příliš početné na to, aby je bylo možné spočítat nebo definovat)
• Účastník dostává kortikosteroidy (dexamethason, prednison nebo jiné) kvůli anorexii, ztrátě hmotnosti, analgezii nebo jiným symptomům souvisejícím s rakovinou (kortikosteroidy nemusí být nasazeny, jakmile účastník zahájí terapii ve studii
• Účastník vyžaduje průběžnou, pravidelně plánovanou opiátovou analgetickou léčbu bolesti související s rakovinou. Přerušované, vzácné užívání opiátů s nízkou účinností (např. oxykodon, kodein) je povoleno
• Účastník má v minulosti předchozí léčbu jinými látkami, které se specificky zaměřují na receptor inzulínu podobného růstového faktoru (IGF).