Studie med IMC-A12 (Cixutumumab) hos pasienter som ikke tidligere har blitt behandlet med kjemoterapi med metastatisk prostatakreft

Inklusjonskriterier

• Deltakeren er mann og minst 18 år
• Deltakeren har histologisk bekreftet adenokarsinom i prostata
• Deltakeren har radiografisk bevis på metastatisk prostatakreft (stadium M1 [D2])
• Deltakeren har prostatakreft som ikke reagerer eller er motstandsdyktig mot hormonbehandling

• Deltakeren må ha bevis for progressiv sykdom definert som minst ett av følgende:

  • en. Progressiv målbar sykdom: ved bruk av konvensjonelle solide tumorkriterier.
  • b. Progresjon av benskanning: minst én ny lesjon på beinskanning.
  • c. Økende prostataspesifikt antigen (PSA): minst to påfølgende stigende PSA-verdier over en referanseverdi (PSA #1) tatt med minst 1 ukes mellomrom. En tredje PSA (PSA #3) må være større enn PSA #2; hvis ikke, kreves det at en fjerde PSA (PSA #4) er større enn PSA #2
• Deltakeren har en PSA ≥ 2 nanogram/milliliter (ng/mL)
• Deltakeren har ikke mottatt tidligere kjemoterapi for metastatisk prostatakreft
• Deltakeren hadde tidligere kirurgisk eller medisinsk kastrering med et serumtestosteronnivå på < 50 ng/ml. Hvis kastrasjonsmetoden er LHRH-agonister, må deltakeren være villig til å fortsette bruken av LHRH-agonister under protokollbehandling
• Alle klinisk signifikante toksiske effekter (unntatt alopecia) av tidligere kirurgi, strålebehandling eller hormonbehandling har gått over til grad ≤ 1 basert på National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events, (NCI-CTCAE) versjon 3.0
• Deltakeren har ikke mottatt antiandrogenbehandling på minst 6 uker (4 uker for flutamid) før studiestart og er uten tegn på antiandrogen-abstinensrespons. For deltakere hvis progresjon er dokumentert utelukkende av PSA-økning, må den siste PSA-verdien som muliggjør studieoppføring trekkes etter den nødvendige antiandrogen-utvaskingsperioden
• Deltakeren har en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) på 0-1
• Deltakeren har tilstrekkelig organfunksjon inkludert: absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mikroliter (μL); blodplater ≥ 100 000/μL; hemoglobin ≥ 9,0 gram per desiliter (g/dL); bilirubin ≤ 1,5 ganger den institusjonelle øvre normalgrensen (ULN); aspartattransaminase (AST) / alanintransaminase (ALT) ≤ 3 ganger ULN (< 5x ULN hvis levermetastaser er tilstede); kreatinin ≤ 1,5 x ULN (eller beregnet kreatininclearance > 60 milliliter/minutt (ml/min); og urinprotein ≤ 1+ (hvis urinprotein er ≥ 2+, må en 24-timers urinsamling vise < 1000 mg protein i 24 timer for å tillate deltakelse i studien)
• Deltakeren har fastende serumglukose < 120 milligram per desiliter (mg/dL) eller under ULN
• Deltakeren har adekvat koagulasjonsfunksjon som definert av et internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5 og en partiell tromboplastintid (PTT) ≤ 1,5 ULN (med mindre ved oral antikoagulantbehandling). Deltakere som får fulldose antikoagulasjonsterapi er kvalifisert forutsatt at de oppfyller alle andre kriterier, er på en stabil dose oralt antikoagulasjonsmiddel eller lavmolekylært heparin (og hvis de bruker warfarin har en terapeutisk INR mellom 2 og 3)
• Deltakeren er asymptomatisk fra prostatakreft. Deltakere med minimale, sjeldne kreftrelaterte symptomer er kvalifisert. Kriterier for bruk av smerte og smertestillende midler er beskrevet nedenfor
• Deltakeren har forventet levealder > 6 måneder
• Deltakeren, hvis seksuelt aktiv, samtykker i å bruke prevensjonsmidler under studien
• Deltakeren har gitt signert informert samtykke

Eksklusjonskriterier

• Deltakeren har en aktiv malignitet (annet enn tilstrekkelig behandlet ikke-melanomatøs hudkreft eller andre ikke-invasive eller in situ neoplasmer), eller har en tilstrekkelig behandlet tidligere kreft, men har vært sykdomsfri i < 3 år
• Deltakeren har en pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, alvorlig hjertearytmi (velkontrollert atrieflimmer er tillatt), psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner, aktiv blødning eller patologisk tilstand som medfører høy risiko for blødning ( f.eks svulst som involverer store kar, svulst som invaderer rektallumen eller kjente varicer), eller enhver annen alvorlig ukontrollert medisinsk lidelse etter etterforskerens mening
• Deltakeren har en kjent overfølsomhet for terapeutiske proteinprodukter
• Deltakeren har kjente eller mistenkte hjerne- eller leptomeningeale metastaser
• Deltakeren har fått strålebehandling ≤ 21 dager før første dose av IMC-A12
• Deltakeren har tidligere mottatt strålebehandling til > 30 % av benmargen eller tidligere strontium-89, rhenium-186, rhenium-188 eller samarium-153 (deltakere som har mottatt standarddosestråling til bekkenet for prostatakreft og ingen ytterligere strålebehandling er kvalifisert)
• Deltakeren har en kjent humant immunsviktvirusinfeksjon eller ervervet immunsviktsyndrom-relatert sykdom
• Deltakeren har mottatt mer enn én strålebehandlingskur til et enkelt sted med metastatisk bensykdom
• Deltakeren har en beinskanning som indikerer "superscan" (det vil si (dvs.), omfattende metastaser til bein i en rekke områder, for mange til å telle eller definere)
• Deltakeren får kortikosteroider (deksametason, prednison eller andre) for anoreksi, vekttap, analgesi eller andre kreftrelaterte symptomer (kortikosteroider kan ikke settes i gang når en deltaker har begynt behandling under studien
• Deltakeren krever pågående, regelmessig planlagt smertestillende opiatbehandling for kreftrelaterte smerter. Intermitterende, sjelden bruk av lavpotens opiat (eksempel oksykodon, kodein) er tillatt
• Deltakeren har en historie med tidligere behandling med andre midler som spesifikt retter seg mot den insulinlignende vekstfaktor-reseptoren (IGF)