Dosfinnande säkerhets- och effektprövning av Org 50081 (Esmirtazapin) vid behandling av vasomotoriska symtom (177001/P06472/MK-8265-013)

Inklusionskriterier:

• Postmenopausala kvinnor, definierade som:

  • 12 månader av spontan amenorré;
  • ELLER 6 månader av spontan amenorré med follikelstimulerande hormonnivåer (FSH) i serum >40 mIU/ml;
  • ELLER 6 veckor efter kirurgisk bilateral ooforektomi med eller utan hysterektomi.
• vara ≥ 40 och ≤ 65 år;
• Har ett kroppsmassaindex (BMI) ≥ 18 och ≤ 32 kg/m^2;
• Minst 7 måttliga till svåra värmevallningar per dag eller 50 per vecka, kvantifierat från dagliga dagboksregistreringar under minst 7 dagar före randomisering till provmedicinering;
• Kunna hantera den elektroniska dagboksenheten efter träning och ha minst 80 % följsamhet på fullständiga dagliga dagboksanteckningar under perioden före randomiseringen;
• Ge frivilligt skriftligt informerat samtycke (IC) efter att utredningens omfattning och karaktär hade förklarats, innan screeningutvärderingar.

Exklusions kriterier:

• Historik eller förekomst av någon malignitet, förutom icke-melanom hudcancer;
• Alla kliniskt instabila eller okontrollerade njur-, lever-, endokrina, respiratoriska, hematologiska, neurologiska, kardiovaskulära eller cerebrovaskulära sjukdomar som skulle utsätta patienten för en säkerhetsrisk eller maskera ett mått på effektivitet;
• Historik av anfall eller epilepsi;
• Historik eller närvaro av kliniskt signifikant depression eller annan psykiatrisk störning som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra eller förvirra försökspersonens deltagande i prövningen;
• Onormal kliniskt relevant vaginal blödning;
• Alla kliniskt relevanta (utredarens yttrande) onormala fynd under fysisk, gynekologisk och bröstundersökning vid screening;
• Onormala, kliniskt signifikanta resultat av mammografi;
• Onormala cervikala utstrykstestresultat (motsvarande Pap III och högre, inklusive låggradig skvamös intraepitelial lesion (LSIL), höggradig skvamös intraepitelial lesion (HSIL), cervikal intraepitelial neoplasi (CIN) 1 och högre);
• Hematologiska eller biokemiska värden vid screening utanför referensintervallen som anses kliniskt relevanta enligt utredarens åsikt;
• högt blodtryck (BP);
• Användning av något läkemedel som innehåller östrogener, progestiner, androgener eller tibolon före screening (och upp till och inklusive randomisering) inom en förutbestämd period;

• Någon av följande behandlingar inom de senaste 4 veckorna före screening (och upp till och inklusive randomisering):

  • tricykliska antidepressiva medel, serotonin-noradrenerga återupptagshämmare (SNRI), SSRI, monoaminoxidas (MAO)-hämmare, mirtazapin
  • ångestdämpande läkemedel, antipsykotika
  • kumarinderivat
  • a-adrenerga medel
  • β-blockerare
  • dopaminagonister/antagonister
  • opiater, barbiturater
  • raloxifen
  • homeopatiska menopausala preparat eller andra preparat avsedda att behandla klimatiska eller centrala nervsystemets (CNS) symtom
  • levermikrosomala enzyminducerande läkemedel eller läkemedel som är kända för att påverka eller störa mirtazapins farmakokinetik;
• Alla tillstånd eller sjukdomar som kan påverka eller störa mirtazapins farmakokinetik;
• Ämnen som är känsliga för testmedicin eller dess komponenter;
• Användning av något prövningsläkemedel och/eller deltagande i en annan klinisk prövning inom de senaste åtta veckorna före screening;
• Historik av alkohol- och/eller drogmissbruk under de senaste två åren före screening.