Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkouška bezpečnosti a účinnosti Org 50081 (esmirtazapin) při léčbě vazomotorických příznaků (177001/P06472/MK-8265-013)

25. března 2019 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC

Multicentrická, randomizovaná, paralelně skupinová, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti čtyř různých dávek Org 50081 při léčbě středně těžkých až těžkých vazomotorických příznaků spojených s menopauzou

Prozkoumat účinnost a bezpečnost 4 dávek esmirtazapinu ve srovnání s placebem při léčbě středně těžkých až těžkých návalů horka (vazomotorických symptomů) spojených s menopauzou. Koprimární koncové body účinnosti jsou frekvence a závažnost návalů horka po 4 a 12 týdnech ve srovnání s výchozí hodnotou.

Přehled studie

Detailní popis

Nejpřímější léčba návalů může být pomocí antagonisty 5-HT2A receptoru. Mirtazapin je silný blokátor 5-HT2A receptorů a v předběžných studiích bylo zjištěno, že je účinný při snižování počtu a intenzity návalů horka. Bylo také zkoumáno několik selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) a další podobné sloučeniny pro zvládnutí návalů horka, což potvrzuje roli serotonergního systému. V této studii byla zkoumána účinnost a bezpečnost čtyř různých dávek esmirtazapinu ve srovnání s placebem u žen se středně těžkými až těžkými vazomotorickými symptomy spojenými s menopauzou. Primárním cílem této studie bylo prokázat lepší účinnost u alespoň jedné ze čtyř dávek esmirtazapinu ve srovnání s placebem na čtyřech následujících primárních cílových bodech: 1) průměrná změna průměrné denní frekvence střední a těžké vazomotoriky od výchozí hodnoty symptomy v týdnu 4; 2) průměrná změna od výchozí hodnoty v průměrné denní frekvenci středních a závažných vazomotorických symptomů v týdnu 12; 3) průměrná změna průměrné denní závažnosti středně těžkých a těžkých vazomotorických symptomů od výchozí hodnoty v týdnu 4; 4) průměrná změna průměrné denní závažnosti středně těžkých a těžkých vazomotorických symptomů od výchozí hodnoty v týdnu 12. Počet a závažnost návalů horka zaznamenávaly subjekty pomocí elektronického deníku.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

946

Fáze

  • Fáze 3

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

40 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Ženy po menopauze, definované jako:

    • 12 měsíců spontánní amenorea;
    • NEBO 6 měsíců spontánní amenorey se sérovými hladinami folikuly stimulujícího hormonu (FSH) >40 mIU/ml;
    • NEBO 6 týdnů po chirurgické bilaterální ooforektomii s nebo bez hysterektomie.
  • Být ≥ 40 a ≤ 65 let;
  • mít index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18 a ≤ 32 kg/m^2;
  • Minimálně 7 středně těžkých až těžkých návalů horka za den nebo 50 za týden, jak je kvantifikováno z denních záznamů v deníku během alespoň 7 dnů před randomizací ke zkušební léčbě;
  • Schopnost zacházet s elektronickým deníkovým zařízením po tréninku a mít alespoň 80% shodu na kompletních denních záznamech v deníku během období před randomizací;
  • Udělte dobrovolný písemný informovaný souhlas (IC) poté, co byl vysvětlen rozsah a povaha šetření, před screeningovými hodnoceními.

Kritéria vyloučení:

  • Anamnéza nebo přítomnost jakékoli malignity, kromě nemelanomové rakoviny kůže;
  • Jakékoli klinicky nestabilní nebo nekontrolované ledvinové, jaterní, endokrinní, respirační, hematologické, neurologické, kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární onemocnění, které by vystavilo subjekt bezpečnostnímu riziku nebo maskovalo míru účinnosti;
  • Anamnéza záchvatů nebo epilepsie;
  • Anamnéza nebo přítomnost klinicky významné deprese nebo jiné psychiatrické poruchy, která by podle názoru zkoušejícího mohla ohrozit nebo zmást účast subjektu ve studii;
  • Abnormální klinicky relevantní vaginální krvácení;
  • Jakýkoli klinicky významný (názor zkoušejícího) abnormální nález během fyzikálního, gynekologického a prsního vyšetření při screeningu;
  • Abnormální, klinicky významné výsledky mamografie;
  • Abnormální výsledky testu cervikálního stěru (odpovídající Pap III a vyšším, včetně dlaždicové intraepiteliální léze nízkého stupně (LSIL), dlaždicové intraepiteliální léze vysokého stupně (HSIL), cervikální intraepiteliální neoplazie (CIN) 1 a vyšší);
  • Hematologické nebo biochemické hodnoty při screeningu mimo referenční rozmezí považované podle názoru zkoušejícího za klinicky významné;
  • Vysoký krevní tlak (BP);
  • Použití jakéhokoli lékového produktu obsahujícího estrogeny, progestiny, androgeny nebo tibolon před screeningem (a až do randomizace včetně) během předem stanoveného období;
  • Jakákoli z následujících léčeb během posledních 4 týdnů před screeningem (až do randomizace včetně):

    • tricyklická antidepresiva, inhibitory noradrenergního zpětného vychytávání serotoninu (SNRI), SSRI, inhibitory monoaminooxidázy (MAO), mirtazapin
    • léky proti úzkosti, antipsychotika
    • kumarinové deriváty
    • a-adrenergní látky
    • β-blokátory
    • agonisté/antagonisté dopaminu
    • opiáty, barbituráty
    • raloxifen
    • homeopatické přípravky pro menopauzu nebo jiné přípravky určené k léčbě klimakterických příznaků nebo symptomů centrálního nervového systému (CNS)
    • léky indukující jaterní mikrozomální enzymy nebo léky, o kterých je známo, že ovlivňují nebo interferují s farmakokinetikou mirtazapinu;
  • Jakýkoli stav nebo onemocnění, které by mohly ovlivnit nebo interferovat s farmakokinetikou mirtazapinu;
  • Subjekty citlivé na zkušební medikaci nebo její složky;
  • Užívání jakéhokoli hodnoceného léku a/nebo účast v jiném klinickém hodnocení během posledních osmi týdnů před screeningem;
  • Anamnéza zneužívání alkoholu a/nebo drog během posledních dvou let před screeningem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci dostávají zapouzdřené tablety perorálně jednou denně (QD) po dobu až 12 týdnů.
Zapouzdřené placebo tablety v tvrdých želatinových kapslích DB-B Swedish Orange pro zaslepení. Zapouzdřené tablety byly podávány perorálně jednou denně večer před spaním po dobu 12 týdnů.
Experimentální: Esmirtazapin 2,25 mg
Účastníci dostávají esmirtazapin, 2,25 mg, zapouzdřené tablety, perorálně QD po dobu až 12 týdnů.
Čtyři různé dávky (2,25, 4,5, 9,0 a 18 mg) zapouzdřené tablety esmirtazapinu v tvrdých želatinových tobolkách DB-B Swedish Orange pro účely zaslepení. Zapouzdřené tablety byly podávány perorálně jednou denně večer před spaním po dobu 12 týdnů.
Ostatní jména:
  • Esmirtazapin maleát
  • SCH 900265
  • Org 50081
Experimentální: Esmirtazapin 4,5 mg
Účastníci dostávají esmirtazapin, 4,5 mg, zapouzdřené tablety, perorálně QD po dobu až 12 týdnů.
Čtyři různé dávky (2,25, 4,5, 9,0 a 18 mg) zapouzdřené tablety esmirtazapinu v tvrdých želatinových tobolkách DB-B Swedish Orange pro účely zaslepení. Zapouzdřené tablety byly podávány perorálně jednou denně večer před spaním po dobu 12 týdnů.
Ostatní jména:
  • Esmirtazapin maleát
  • SCH 900265
  • Org 50081
Experimentální: Esmirtazapin 9 mg
Účastníci dostávají esmirtazapin, 9 mg, zapouzdřené tablety, perorálně QD po dobu až 12 týdnů.
Čtyři různé dávky (2,25, 4,5, 9,0 a 18 mg) zapouzdřené tablety esmirtazapinu v tvrdých želatinových tobolkách DB-B Swedish Orange pro účely zaslepení. Zapouzdřené tablety byly podávány perorálně jednou denně večer před spaním po dobu 12 týdnů.
Ostatní jména:
  • Esmirtazapin maleát
  • SCH 900265
  • Org 50081
Experimentální: Esmirtazapin 18 mg
Účastníci dostávají esmirtazapin, 18 mg, zapouzdřené tablety, perorálně QD po dobu až 12 týdnů.
Čtyři různé dávky (2,25, 4,5, 9,0 a 18 mg) zapouzdřené tablety esmirtazapinu v tvrdých želatinových tobolkách DB-B Swedish Orange pro účely zaslepení. Zapouzdřené tablety byly podávány perorálně jednou denně večer před spaním po dobu 12 týdnů.
Ostatní jména:
  • Esmirtazapin maleát
  • SCH 900265
  • Org 50081

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna průměrné denní frekvence středních/závažných vazomotorických příznaků (skóre frekvence A) od výchozího stavu ve 4. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 4
Účastníci denně zaznamenávali frekvenci (počet) vazomotorických symptomů (návaly horka) do karty elektronického deníku (LogPad®) během screeningu a léčby. Frekvenční skóre A bylo založeno na počtu středních návalů horka + počtu silných návalů horka za jeden den. Základní průměr byl odvozen z maximálně 7 kompletně pozorovaných dnů před léčbou. Týdenní průměry během léčby byly vypočteny, pokud byly zcela pozorovány alespoň 4 dny s chybějícími údaji; pokud byly zcela pozorovány méně než 4 dny, byly přeneseny průměry z předchozího týdne (poslední přenesené pozorování nebo LOCF). Pokud počet dní pozorovaných v týdnu 1 nebyl dostatečný, byly základní hodnoty přeneseny.
Výchozí stav a týden 4
Změna průměrné denní závažnosti středně těžkých/závažných vazomotorických příznaků (skóre závažnosti A) od výchozího stavu ve 4. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 4
Účastníci zaznamenávali závažnost návalů horka na LogPad denně během screeningu a léčby. Závažnost návalů horka byla definována jako: mírná (pocit horka bez pocení); střední (pocit tepla s pocením, schopný pokračovat v činnosti); a těžké (pocit tepla s pocením, způsobující zastavení činnosti). Skóre závažnosti A bylo vypočteno jako počet středních návalů horka x 2 + počet silných návalů horka x 3, děleno celkovým počtem středních a silných návalů horka za týden. Pokud nebyly zaznamenány žádné návaly horka, mělo se to zaznamenat jako „žádný pocit tepla“. Výchozí hodnoty byly založeny na maximálně 7 zcela pozorovaných dnech před léčbou. Pokud bylo během léčby zcela pozorováno méně než 4 dny, byly přeneseny průměry z předchozího týdne (LOCF). Pokud počet dní pozorovaných v týdnu 1 nebyl dostatečný, byly základní hodnoty přeneseny.
Výchozí stav a týden 4
Změna průměrné denní frekvence středních/závažných vazomotorických příznaků (skóre frekvence A) od výchozího stavu v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav a týden 12
Účastníci zaznamenávali frekvenci (počet) vazomotorických symptomů (návaly horka) na LogPad denně během screeningu a léčby. Frekvenční skóre A bylo založeno na počtu středních návalů horka + počtu silných návalů horka za jeden den. Základní průměr byl odvozen z maximálně 7 kompletně pozorovaných dnů před léčbou. Týdenní průměry během léčby byly vypočteny, pokud byly zcela pozorovány alespoň 4 dny s chybějícími údaji; pokud byly zcela pozorovány méně než 4 dny, byly přeneseny průměry z předchozího týdne (LOCF). Pokud počet dní pozorovaných v týdnu 1 nebyl dostatečný, byly základní hodnoty přeneseny.
Výchozí stav a týden 12
Změna průměrné denní závažnosti středně těžkých/závažných vazomotorických příznaků (skóre závažnosti A) od výchozí hodnoty v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav a týden 12
Účastníci zaznamenávali závažnost návalů horka na LogPad denně během screeningu a léčby. Závažnost návalů horka byla definována jako: mírná (pocit horka bez pocení); střední (pocit tepla s pocením, schopný pokračovat v činnosti); a těžké (pocit tepla s pocením, způsobující zastavení činnosti). Skóre závažnosti A bylo vypočteno jako počet středních návalů horka x 2 + počet silných návalů horka x 3, děleno celkovým počtem středních a silných návalů horka za týden. Pokud nebyly zaznamenány žádné návaly horka, mělo se to zaznamenat jako „žádný pocit tepla“. Výchozí hodnoty byly založeny na maximálně 7 zcela pozorovaných dnech před léčbou. Pokud bylo během léčby zcela pozorováno méně než 4 dny, byly přeneseny průměry z předchozího týdne (LOCF). Pokud počet dní pozorovaných v týdnu 1 nebyl dostatečný, byly základní hodnoty přeneseny.
Výchozí stav a týden 12

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna průměrné denní frekvence středně těžkých/závažných vazomotorických příznaků (skóre frekvence A) od výchozího stavu o týden s výjimkou týdnů 4 a 12
Časové okno: Výchozí stav a do 12. týdne
Účastníci zaznamenávali frekvenci (počet) vazomotorických symptomů (návaly horka) na LogPad denně během screeningu a léčby. Frekvenční skóre A bylo založeno na počtu středních návalů horka + počtu silných návalů horka za jeden den. Základní průměr byl odvozen z maximálně 7 kompletně pozorovaných dnů před léčbou. Týdenní průměry během léčby byly vypočteny, pokud byly zcela pozorovány alespoň 4 dny s chybějícími údaji; pokud byly zcela pozorovány méně než 4 dny, byly přeneseny průměry z předchozího týdne (LOCF). Pokud počet dní pozorovaných v týdnu 1 nebyl dostatečný, byly základní hodnoty přeneseny.
Výchozí stav a do 12. týdne
Změna průměrné denní závažnosti středně těžkých/závažných vazomotorických příznaků (skóre závažnosti A) od výchozího stavu za týden kromě týdnů 4 a 12
Časové okno: Základní stav a do 12. týdne
Účastníci zaznamenávali závažnost návalů horka na LogPad denně během screeningu a léčby. Závažnost návalů horka byla definována jako: mírná (pocit horka bez pocení); střední (pocit tepla s pocením, schopný pokračovat v činnosti); a těžké (pocit tepla s pocením, způsobující zastavení činnosti). Skóre závažnosti A bylo vypočteno jako počet středních návalů horka x 2 + počet silných návalů horka x 3, děleno celkovým počtem středních a silných návalů horka za týden. Pokud nebyly zaznamenány žádné návaly horka, mělo se to zaznamenat jako „žádný pocit tepla“. Výchozí hodnoty byly založeny na maximálně 7 zcela pozorovaných dnech před léčbou. Pokud bylo během léčby zcela pozorováno méně než 4 dny, byly přeneseny průměry z předchozího týdne (LOCF). Pokud počet dní pozorovaných v týdnu 1 nebyl dostatečný, byly základní hodnoty přeneseny.
Základní stav a do 12. týdne
Změna průměrného denního středního/závažného složeného skóre (složené skóre A) od výchozího stavu za týden
Časové okno: Základní stav a do 12. týdne
Složené skóre A bylo vypočteno jako skóre závažnosti A x skóre frekvence A.
Základní stav a do 12. týdne
Změna průměrné denní frekvence mírných až závažných vazomotorických příznaků (skóre frekvence B) od výchozího stavu po týdnu
Časové okno: Základní stav a do 12. týdne
Účastníci zaznamenávali frekvenci (počet) vazomotorických symptomů (návaly horka) na LogPad denně během screeningu a léčby. Frekvenční skóre B bylo založeno na počtu mírných návalů + počtu středních návalů + počtu silných návalů horka za jeden den. Základní průměr byl odvozen z maximálně 7 kompletně pozorovaných dnů před léčbou. Týdenní průměry během léčby byly vypočteny, pokud byly zcela pozorovány alespoň 4 dny s chybějícími údaji; pokud byly zcela pozorovány méně než 4 dny, byly přeneseny průměry z předchozího týdne (LOCF). Pokud počet dní pozorovaných v týdnu 1 nebyl dostatečný, byly základní hodnoty přeneseny.
Základní stav a do 12. týdne
Změna průměrné denní závažnosti mírných až těžkých vazomotorických příznaků (skóre závažnosti B) od výchozího stavu po týdnu
Časové okno: Základní stav a do 12. týdne
Účastníci zaznamenávali závažnost návalů horka na LogPad denně během screeningu a léčby. Závažnost návalů horka byla definována jako: mírná (pocit horka bez pocení); střední (pocit tepla s pocením, schopný pokračovat v činnosti); a těžké (pocit tepla s pocením, způsobující zastavení činnosti). Skóre závažnosti B bylo vypočteno jako počet mírných návalů horka + počet středních návalů horka x 2 + počet silných návalů horka x 3, děleno celkovým počtem všech návalů horka za týden. Pokud nebyly zaznamenány žádné návaly horka, mělo se to zaznamenat jako „žádný pocit tepla“. Výchozí hodnoty byly založeny na maximálně 7 zcela pozorovaných dnech před léčbou. Pokud bylo během léčby zcela pozorováno méně než 4 dny, byly přeneseny průměry z předchozího týdne (LOCF). Pokud počet dní pozorovaných v týdnu 1 nebyl dostatečný, byly základní hodnoty přeneseny.
Základní stav a do 12. týdne
Změna průměrného denního skóre mírných až závažných složených symptomů (složené skóre B) za týden od výchozího stavu
Časové okno: Základní stav a do 12. týdne
Složené skóre B bylo vypočteno jako skóre závažnosti B x skóre frekvence B.
Základní stav a do 12. týdne
Celkový počet respondentů za týden
Časové okno: Až 12 týdnů
Účastník byl definován jako (návaly horka) reagující na týden studie, pokud bylo zaznamenáno snížení průměrné denní frekvence středních/závažných vazomotorických symptomů (návaly horka) o alespoň 50 % (skóre frekvence A) ve srovnání s výchozí hodnotou. Týden studie byl vzat v úvahu, pokud byly zcela dodrženy alespoň 4 dny. Poslední pozorování bylo přeneseno, pokud byly pozorovány méně než 4 úplné dny. V případech, kdy 1. týden neměl 4 dny, které byly zcela dodrženy, byl účastník považován za nereagujícího. Byl použit přístup LOCF.
Až 12 týdnů
Celkový počet odesílatelů za týden
Časové okno: Až 12 týdnů
Účastník byl definován jako remitent (návalů horka) po dobu jednoho týdne studie, pokud byl průměrně zaznamenán maximálně jeden středně těžký/těžký vazomotorický symptom za den. Týden studie byl vzat v úvahu, pokud byly zcela dodrženy alespoň 4 dny. Poslední pozorování bylo přeneseno, pokud byly pozorovány méně než 4 úplné dny. V případech, kdy 1. týden neměl 4 dny, které byly zcela dodrženy, byl účastník považován za neremitenta.
Až 12 týdnů
Změna od výchozího stavu v dotazníku o zdraví žen (WHQ) Problémy se spánkem Příznaky Skóre domény ve 12. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 12
WHQ je 36-položkový, uživatelsky přívětivý a rychlý způsob hodnocení devíti domén fyzického a emocionálního zdraví pro ženy středního věku. Účastníci sami administrovali dotazník WHQ; bodování je založeno na 4bodové škále takto: 'Ano určitě=1', 'Ano někdy=2', 'Ne moc ne=3' a 'Ne vůbec ne=4'. Každé skóre je transformováno na hodnotu „1“ pro skóre „1“ a „2“ a na hodnotu „0“ pro skóre „3“ a „4“. Problémy se spánkem zahrnují položky 1, 11 a 29 z celkového počtu 36 položek. Transformované součty položek 1, 11 a 29 byly vyděleny 3, abychom získali skóre; proto se doména pohybuje od 0 do 1, kde nižší hodnoty jsou lepší.
Výchozí stav a týden 12
Změna skóre domény WHQ vazomotorických příznaků od výchozí hodnoty v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav a týden 12
WHQ je 36-položkový, uživatelsky přívětivý a rychlý způsob hodnocení devíti domén fyzického a emocionálního zdraví pro ženy středního věku. Účastníci sami administrovali dotazník WHQ; bodování je založeno na 4bodové škále takto: 'Ano určitě=1', 'Ano někdy=2', 'Ne moc ne=3' a 'Ne vůbec ne=4'. Každé skóre je transformováno na hodnotu „1“ pro skóre „1“ a „2“ a na hodnotu „0“ pro skóre „3“ a „4“. Vazomotorické symptomy zahrnují položky 19 a 27 z celkového počtu 36 položek. Transformované součty položek 19+27 se pro získání skóre vydělí 2; proto se doména pohybuje od 0 do 1, kde nižší hodnoty jsou lepší.
Výchozí stav a týden 12

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. září 2004

Primární dokončení (Aktuální)

15. ledna 2006

Dokončení studie (Aktuální)

15. ledna 2006

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. září 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. září 2007

První zveřejněno (Odhad)

26. září 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. dubna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. března 2019

Naposledy ověřeno

1. března 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Studijní data/dokumenty

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

3
Předplatit