Prova di sicurezza ed efficacia per la determinazione della dose di Org 50081 (esmirtazapina) nel trattamento dei sintomi vasomotori (177001/P06472/MK-8265-013)

Criterio di inclusione:

• Donne in postmenopausa, definite come:

  • 12 mesi di amenorrea spontanea;
  • OPPURE 6 mesi di amenorrea spontanea con livelli sierici di ormone follicolo stimolante (FSH) >40 mIU/mL;
  • OPPURE 6 settimane dopo ovariectomia bilaterale chirurgica con o senza isterectomia.
• Avere ≥ 40 e ≤ 65 anni di età;
• Avere un indice di massa corporea (BMI) ≥ 18 e ≤ 32 kg/m^2;
• Minimo di 7 vampate di calore da moderate a gravi al giorno o 50 a settimana, come quantificato dalle registrazioni giornaliere del diario durante almeno 7 giorni prima della randomizzazione al farmaco di prova;
• In grado di gestire il dispositivo di diario elettronico dopo l'allenamento e avere almeno l'80% di conformità sulle voci di diario giornaliere complete durante il periodo precedente alla randomizzazione;
• Fornire il consenso informato scritto volontario (IC) dopo aver spiegato l'ambito e la natura dell'indagine, prima delle valutazioni di screening.

Criteri di esclusione:

• Anamnesi o presenza di qualsiasi tumore maligno, ad eccezione dei tumori della pelle non melanoma;
• Qualsiasi malattia renale, epatica, endocrina, respiratoria, ematologica, neurologica, cardiovascolare o cerebrovascolare clinicamente instabile o incontrollata che possa mettere il soggetto a rischio per la sicurezza o mascherare la misura dell'efficacia;
• Storia di convulsioni o epilessia;
• Anamnesi o presenza di depressione clinicamente significativa o altro disturbo psichiatrico che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe compromettere o confondere la partecipazione del soggetto allo studio;
• Sanguinamento vaginale anormale clinicamente rilevante;
• Qualsiasi riscontro anomalo clinicamente rilevante (opinione dello sperimentatore) durante l'esame fisico, ginecologico e del seno allo screening;
• Risultati anomali e clinicamente significativi della mammografia;
• Risultati anormali del test dello striscio cervicale (corrispondenti a Pap III e superiori, inclusa lesione intraepiteliale squamosa di basso grado (LSIL), lesione intraepiteliale squamosa di alto grado (HSIL), neoplasia intraepiteliale cervicale (CIN) 1 e superiore);
• Valori ematologici o biochimici allo screening al di fuori degli intervalli di riferimento ritenuti clinicamente rilevanti a giudizio dello sperimentatore;
• Alta pressione sanguigna (BP);
• Uso di qualsiasi prodotto farmaceutico contenente estrogeni, progestinici, androgeni o tibolone prima dello screening (e fino alla randomizzazione inclusa) entro un periodo prestabilito;

• Uno qualsiasi dei seguenti trattamenti nelle ultime 4 settimane prima dello screening (e fino alla randomizzazione inclusa):

  • antidepressivi triciclici, inibitori della ricaptazione della serotonina noradrenergica (SNRI), SSRI, inibitori delle monoaminossidasi (MAO), mirtazapina
  • ansiolitici, antipsicotici
  • derivati ​​cumarinici
  • Agenti α-adrenergici
  • β-bloccanti
  • agonisti/antagonisti della dopamina
  • oppiacei, barbiturici
  • raloxifene
  • preparati omeopatici per la menopausa o altri preparati destinati a trattare i sintomi del climaterio o del sistema nervoso centrale (SNC)
  • farmaci che inducono gli enzimi microsomiali epatici o farmaci noti per influenzare o interferire con la farmacocinetica della mirtazapina;
• Qualsiasi condizione o malattia che possa influenzare o interferire con la farmacocinetica della mirtazapina;
• Soggetti sensibili al farmaco sperimentale o ai suoi componenti;
• Uso di qualsiasi farmaco sperimentale e/o partecipazione a un'altra sperimentazione clinica nelle ultime otto settimane prima dello screening;
• Storia di abuso di alcol e/o droghe negli ultimi due anni prima dello screening.