Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Teste de segurança e eficácia de determinação de dose de Org 50081 (Esmirtazapina) no tratamento de sintomas vasomotores (177001/P06472/MK-8265-013)

25 de março de 2019 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC

Um estudo multicêntrico, randomizado, de grupos paralelos, duplo-cego e controlado por placebo para avaliar a eficácia e a segurança de quatro doses diferentes de Org 50081 no tratamento de sintomas vasomotores moderados a graves associados à menopausa

Investigar a eficácia e segurança de 4 doses de esmirtazapina, em comparação com placebo, no tratamento de ondas de calor moderadas a graves (sintomas vasomotores) associadas à menopausa. Os endpoints de eficácia coprimários são a frequência e a gravidade dos afrontamentos após 4 e 12 semanas em comparação com a linha de base.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O tratamento mais direto dos fogachos pode ser por meio do antagonista do receptor 5-HT2A. A mirtazapina é um potente bloqueador dos receptores 5-HT2A e demonstrou ser eficaz na redução do número e da intensidade dos fogachos em ensaios preliminares. Também vários Inibidores Seletivos da Recaptação da Serotonina (SSRIs) e outros compostos similares foram investigados para controlar os afrontamentos, confirmando o papel do sistema serotoninérgico. No presente estudo, a eficácia e a segurança de quatro doses diferentes de esmirtazapina em comparação com o placebo foram investigadas em mulheres com sintomas vasomotores moderados a graves associados à menopausa. O objetivo primário deste estudo foi demonstrar eficácia superior em pelo menos uma das quatro doses de esmirtazapina em comparação ao placebo nos quatro seguintes desfechos coprimários: 1) a alteração média desde o início na frequência diária média de vasomotores moderados e graves sintomas na Semana 4; 2) a alteração média da linha de base na frequência diária média de sintomas vasomotores moderados e graves na Semana 12; 3) a alteração média da linha de base na gravidade diária média dos sintomas vasomotores moderados e graves na Semana 4; 4) a alteração média da linha de base na gravidade diária média dos sintomas vasomotores moderados e graves na Semana 12. O número e a gravidade dos fogachos foram registrados por meio de um diário eletrônico pelos sujeitos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

946

Estágio

  • Fase 3

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

40 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Fêmea

Descrição

Critério de inclusão:

  • Mulheres na pós-menopausa, definidas como:

    • 12 meses de amenorréia espontânea;
    • OU 6 meses de amenorréia espontânea com níveis séricos de hormônio folículo estimulante (FSH) >40 mIU/mL;
    • OU 6 semanas após ooforectomia bilateral cirúrgica com ou sem histerectomia.
  • Ter ≥ 40 e ≤ 65 anos;
  • Ter índice de massa corporal (IMC) ≥ 18 e ≤ 32 kg/m^2;
  • Mínimo de 7 ondas de calor moderadas a graves por dia ou 50 por semana, conforme quantificado a partir de registros diários durante pelo menos 7 dias antes da randomização para a medicação experimental;
  • Capaz de manusear o dispositivo de diário eletrônico após o treinamento e ter pelo menos 80% de conformidade nas entradas diárias completas durante o período anterior à randomização;
  • Forneça Consentimento Informado (CI) voluntário por escrito após o escopo e a natureza da investigação terem sido explicados, antes das avaliações de triagem.

Critério de exclusão:

  • Histórico ou presença de qualquer malignidade, exceto câncer de pele não melanoma;
  • Qualquer doença renal, hepática, endócrina, respiratória, hematológica, neurológica, cardiovascular ou cerebrovascular clinicamente instável ou descontrolada que colocaria o indivíduo em risco de segurança ou mascararia a medida de eficácia;
  • Histórico de convulsões ou epilepsia;
  • História ou presença de depressão clinicamente significativa ou outro transtorno psiquiátrico que, na opinião do investigador, possa comprometer ou confundir a participação do sujeito no estudo;
  • Sangramento vaginal anormal clinicamente relevante;
  • Qualquer achado anormal clinicamente relevante (opinião do investigador) durante o exame físico, ginecológico e de mama na triagem;
  • resultados anormais e clinicamente significativos da mamografia;
  • resultados anormais do teste de esfregaço cervical (correspondente a Pap III e superior, incluindo Lesão Intraepitelial Escamosa de Baixo Grau (LSIL), Lesão Intraepitelial Escamosa de Alto Grau (HSIL), Neoplasia Intraepitelial Cervical (CIN) 1 e superior);
  • Valores hematológicos ou bioquímicos no rastreio fora dos intervalos de referência considerados clinicamente relevantes na opinião do investigador;
  • Hipertensão Arterial (PA);
  • Uso de qualquer medicamento contendo estrogênios, progestágenos, andrógenos ou tibolona antes da triagem (e até e incluindo a randomização) dentro de um período pré-especificado;

  • Qualquer um dos seguintes tratamentos nas últimas 4 semanas antes da triagem (e até e incluindo a randomização):

    • antidepressivos tricíclicos, inibidores da recaptação da serotonina noradrenérgica (SNRIs), ISRSs, inibidores da monoamina oxidase (MAO), mirtazapina
    • ansiolíticos, antipsicóticos
    • derivados de cumarina
    • Agentes α-adrenérgicos
    • β-bloqueadores
    • agonistas/antagonistas da dopamina
    • opiáceos, barbitúricos
    • raloxifeno
    • preparações homeopáticas para a menopausa ou outras preparações destinadas a tratar os sintomas do climatério ou do Sistema Nervoso Central (SNC)
    • drogas indutoras de enzimas microssomais hepáticas ou drogas conhecidas por afetar ou interferir na farmacocinética da mirtazapina;
  • Qualquer condição ou doença que possa afetar ou interferir na farmacocinética da mirtazapina;
  • Indivíduos sensíveis à medicação experimental ou seus componentes;
  • Uso de qualquer medicamento experimental e/ou participação em outro ensaio clínico nas últimas oito semanas anteriores à triagem;
  • História de abuso de álcool e/ou drogas nos últimos dois anos antes da triagem.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes recebem comprimidos encapsulados, por via oral, uma vez ao dia (QD) por até 12 semanas.
Medicamento: Placebo
Comprimidos de placebo encapsulados em cápsulas DB-B de gelatina dura laranja sueca para fins de cegueira. Os comprimidos encapsulados foram administrados por via oral uma vez ao dia à noite antes de dormir por 12 semanas.
Experimental: Esmirtazapina 2,25 mg
Os participantes recebem esmirtazapina, 2,25 mg, comprimidos encapsulados, por via oral QD por até 12 semanas.
Medicamento: Esmirtazapina
Quatro doses diferentes (2,25, 4,5, 9,0 e 18 mg) encapsularam comprimidos de esmirtazapina em cápsulas DB-B de gelatina dura laranja sueca para fins de cegueira. Os comprimidos encapsulados foram administrados por via oral uma vez ao dia à noite antes de dormir por 12 semanas.
Outros nomes:
  • Maleato de esmirtazapina
  • SCH 900265
  • Organização 50081
Experimental: Esmirtazapina 4,5mg
Os participantes recebem esmirtazapina, 4,5 mg, comprimidos encapsulados, por via oral QD por até 12 semanas.
Medicamento: Esmirtazapina
Quatro doses diferentes (2,25, 4,5, 9,0 e 18 mg) encapsularam comprimidos de esmirtazapina em cápsulas DB-B de gelatina dura laranja sueca para fins de cegueira. Os comprimidos encapsulados foram administrados por via oral uma vez ao dia à noite antes de dormir por 12 semanas.
Outros nomes:
  • Maleato de esmirtazapina
  • SCH 900265
  • Organização 50081
Experimental: Esmirtazapina 9mg
Os participantes recebem esmirtazapina, 9 mg, comprimidos encapsulados, por via oral QD por até 12 semanas.
Medicamento: Esmirtazapina
Quatro doses diferentes (2,25, 4,5, 9,0 e 18 mg) encapsularam comprimidos de esmirtazapina em cápsulas DB-B de gelatina dura laranja sueca para fins de cegueira. Os comprimidos encapsulados foram administrados por via oral uma vez ao dia à noite antes de dormir por 12 semanas.
Outros nomes:
  • Maleato de esmirtazapina
  • SCH 900265
  • Organização 50081
Experimental: Esmirtazapina 18mg
Os participantes recebem esmirtazapina, 18 mg, comprimidos encapsulados, por via oral QD por até 12 semanas.
Medicamento: Esmirtazapina
Quatro doses diferentes (2,25, 4,5, 9,0 e 18 mg) encapsularam comprimidos de esmirtazapina em cápsulas DB-B de gelatina dura laranja sueca para fins de cegueira. Os comprimidos encapsulados foram administrados por via oral uma vez ao dia à noite antes de dormir por 12 semanas.
Outros nomes:
  • Maleato de esmirtazapina
  • SCH 900265
  • Organização 50081

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base na frequência média diária de sintomas vasomotores moderados/graves (pontuação de frequência A) na semana 4
Prazo: Linha de base e Semana 4
Os participantes registraram a frequência (número) de sintomas vasomotores (ondas de calor) em um cartão diário eletrônico (LogPad®) diariamente durante a triagem e tratamento. A Pontuação de Frequência A foi baseada no número de afrontamentos moderados + o número de afrontamentos graves num dia. A média da linha de base foi derivada de, no máximo, 7 dias de pré-tratamento completamente observados. As médias semanais durante o tratamento foram calculadas se pelo menos 4 dias com dados não ausentes fossem completamente observados; se menos de 4 dias foram observados completamente, as médias da semana anterior foram transportadas (última observação transportada, ou LOCF). Se o número de dias observados na Semana 1 não fosse suficiente, os valores da linha de base eram levados adiante.
Linha de base e Semana 4
Mudança da linha de base na gravidade diária média de sintomas vasomotores moderados/graves (pontuação de gravidade A) na semana 4
Prazo: Linha de base e Semana 4
Os participantes registraram a gravidade das ondas de calor em um LogPad diariamente durante a triagem e o tratamento. A gravidade dos fogachos foi definida como: leve (sensação de calor sem sudorese); moderado (sensação de calor com sudorese, capaz de continuar a atividade); e grave (sensação de calor com sudorese, causando cessação da atividade). A pontuação de gravidade A foi calculada como o número de afrontamentos moderados x 2 + o número de afrontamentos graves x 3, dividido pelo número total de afrontamentos moderados e graves por semana. Se não houvesse ondas de calor, isso deveria ser registrado como 'sem sensação de calor'. Os valores da linha de base foram baseados em, no máximo, 7 dias de pré-tratamento completamente observados. Se menos de 4 dias foram observados completamente durante o tratamento, as médias da semana anterior foram transportadas (LOCF). Se o número de dias observados na Semana 1 não fosse suficiente, os valores da linha de base eram levados adiante.
Linha de base e Semana 4
Mudança da linha de base na frequência média diária de sintomas vasomotores moderados/graves (pontuação de frequência A) na semana 12
Prazo: Linha de base e Semana 12
Os participantes registraram a frequência (número) de sintomas vasomotores (ondas de calor) em um LogPad diariamente durante a triagem e tratamento. A Pontuação de Frequência A foi baseada no número de afrontamentos moderados + o número de afrontamentos graves num dia. A média da linha de base foi derivada de, no máximo, 7 dias de pré-tratamento completamente observados. As médias semanais durante o tratamento foram calculadas se pelo menos 4 dias com dados não ausentes fossem completamente observados; se menos de 4 dias foram observados completamente, as médias da semana anterior foram transportadas (LOCF). Se o número de dias observados na Semana 1 não fosse suficiente, os valores da linha de base eram levados adiante.
Linha de base e Semana 12
Mudança da linha de base na gravidade diária média de sintomas vasomotores moderados/graves (pontuação de gravidade A) na semana 12
Prazo: Linha de base e Semana 12
Os participantes registraram a gravidade das ondas de calor em um LogPad diariamente durante a triagem e o tratamento. A gravidade dos fogachos foi definida como: leve (sensação de calor sem sudorese); moderado (sensação de calor com sudorese, capaz de continuar a atividade); e grave (sensação de calor com sudorese, causando cessação da atividade). A pontuação de gravidade A foi calculada como o número de afrontamentos moderados x 2 + o número de afrontamentos graves x 3, dividido pelo número total de afrontamentos moderados e graves por semana. Se não houvesse ondas de calor, isso deveria ser registrado como 'sem sensação de calor'. Os valores da linha de base foram baseados em, no máximo, 7 dias de pré-tratamento completamente observados. Se menos de 4 dias foram observados completamente durante o tratamento, as médias da semana anterior foram transportadas (LOCF). Se o número de dias observados na Semana 1 não fosse suficiente, os valores da linha de base eram levados adiante.
Linha de base e Semana 12

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base na frequência média diária de sintomas vasomotores moderados/graves (pontuação de frequência A) por semana, excluindo as semanas 4 e 12
Prazo: Linha de base e até a semana 12
Os participantes registraram a frequência (número) de sintomas vasomotores (ondas de calor) em um LogPad diariamente durante a triagem e tratamento. A Pontuação de Frequência A foi baseada no número de afrontamentos moderados + o número de afrontamentos graves num dia. A média da linha de base foi derivada de, no máximo, 7 dias de pré-tratamento completamente observados. As médias semanais durante o tratamento foram calculadas se pelo menos 4 dias com dados não ausentes fossem completamente observados; se menos de 4 dias foram observados completamente, as médias da semana anterior foram transportadas (LOCF). Se o número de dias observados na Semana 1 não fosse suficiente, os valores da linha de base eram levados adiante.
Linha de base e até a semana 12
Mudança da linha de base na gravidade média diária de sintomas vasomotores moderados/graves (Pontuação de gravidade A) por semana, excluindo as semanas 4 e 12
Prazo: Linha de base e até a semana 12
Os participantes registraram a gravidade das ondas de calor em um LogPad diariamente durante a triagem e o tratamento. A gravidade dos fogachos foi definida como: leve (sensação de calor sem sudorese); moderado (sensação de calor com sudorese, capaz de continuar a atividade); e grave (sensação de calor com sudorese, causando cessação da atividade). A pontuação de gravidade A foi calculada como o número de afrontamentos moderados x 2 + o número de afrontamentos graves x 3, dividido pelo número total de afrontamentos moderados e graves por semana. Se não houvesse ondas de calor, isso deveria ser registrado como 'sem sensação de calor'. Os valores da linha de base foram baseados em, no máximo, 7 dias de pré-tratamento completamente observados. Se menos de 4 dias foram observados completamente durante o tratamento, as médias da semana anterior foram transportadas (LOCF). Se o número de dias observados na Semana 1 não fosse suficiente, os valores da linha de base eram levados adiante.
Linha de base e até a semana 12
Alteração da linha de base na pontuação média diária moderada/grave composta (Pontuação composta A) por semana
Prazo: Linha de base e até a semana 12
A Pontuação A composta foi calculada como Pontuação de gravidade A x Pontuação de frequência A.
Linha de base e até a semana 12
Alteração da linha de base na frequência diária média de sintomas vasomotores leves a graves (pontuação de frequência B) por semana
Prazo: Linha de base e até a semana 12
Os participantes registraram a frequência (número) de sintomas vasomotores (ondas de calor) em um LogPad diariamente durante a triagem e tratamento. A Pontuação de Frequência B foi baseada no número de afrontamentos ligeiros + número de afrontamentos moderados + número de afrontamentos graves num dia. A média da linha de base foi derivada de, no máximo, 7 dias de pré-tratamento completamente observados. As médias semanais durante o tratamento foram calculadas se pelo menos 4 dias com dados não ausentes fossem completamente observados; se menos de 4 dias foram observados completamente, as médias da semana anterior foram transportadas (LOCF). Se o número de dias observados na Semana 1 não fosse suficiente, os valores da linha de base eram levados adiante.
Linha de base e até a semana 12
Mudança da linha de base na gravidade diária média de sintomas vasomotores leves a graves (Pontuação de gravidade B) por semana
Prazo: Linha de base e até a semana 12
Os participantes registraram a gravidade das ondas de calor em um LogPad diariamente durante a triagem e o tratamento. A gravidade dos fogachos foi definida como: leve (sensação de calor sem sudorese); moderado (sensação de calor com sudorese, capaz de continuar a atividade); e grave (sensação de calor com sudorese, causando cessação da atividade). A pontuação de gravidade B foi calculada como o número de afrontamentos ligeiros + o número de afrontamentos moderados x 2 + o número de afrontamentos graves x 3, dividido pelo número total de todos os afrontamentos por semana. Se não houvesse ondas de calor, isso deveria ser registrado como 'sem sensação de calor'. Os valores da linha de base foram baseados em, no máximo, 7 dias de pré-tratamento completamente observados. Se menos de 4 dias foram observados completamente durante o tratamento, as médias da semana anterior foram transportadas (LOCF). Se o número de dias observados na Semana 1 não fosse suficiente, os valores da linha de base eram levados adiante.
Linha de base e até a semana 12
Alteração da linha de base na pontuação média diária de sintomas compostos leves a graves (pontuação composta B) por semana
Prazo: Linha de base e até a semana 12
A Pontuação composta B foi calculada como Pontuação de gravidade B x Pontuação de frequência B.
Linha de base e até a semana 12
Número total de respondentes por semana
Prazo: Até 12 semanas
Um participante foi definido como um respondente (afrontamentos) para uma semana de estudo se uma redução de pelo menos 50% na frequência média diária de sintomas vasomotores moderados/graves (afrontamentos) (pontuação de frequência A) em comparação com a linha de base foi registrada. Uma semana de estudo foi considerada se pelo menos 4 dias foram completamente observados. A última observação foi realizada se houvesse menos de 4 dias completos observados. Nos casos em que a Semana 1 não teve 4 dias completamente observados, o participante foi considerado não respondedor. Uma abordagem LOCF foi usada.
Até 12 semanas
Número total de remetentes por semana
Prazo: Até 12 semanas
Um participante foi definido como um remitente (afrontamentos) durante uma semana de estudo se, em média, foi registrado no máximo um sintoma vasomotor moderado/grave por dia. Uma semana de estudo foi considerada se pelo menos 4 dias foram completamente observados. A última observação foi realizada se houvesse menos de 4 dias completos observados. Nos casos em que a Semana 1 não teve 4 dias completamente observados, o participante foi considerado não remitente.
Até 12 semanas
Mudança da linha de base no Questionário de Saúde da Mulher (WHQ) Problemas do Sono, Sintomas no Domínio Pontuação na Semana 12
Prazo: Linha de base e Semana 12
O WHQ é uma maneira fácil de usar e rápida de 36 itens de avaliar nove domínios de saúde física e emocional para mulheres de meia-idade. Os participantes auto-aplicaram o questionário WHQ; a pontuação é baseada em uma escala de 4 pontos da seguinte forma: 'Sim definitivamente = 1', 'Sim às vezes = 2', 'Não muito = 3' e 'Não de jeito nenhum = 4'. Cada pontuação é transformada em valor '1' para as pontuações '1' e '2' e em valor '0' para as pontuações '3' e '4'. Os problemas do sono abrangem os itens 1, 11 e 29 do total de 36 itens. As somas transformadas dos itens 1, 11 e 29 foram divididas por 3 para obter a pontuação; portanto, o domínio varia de 0 a 1, onde valores mais baixos são melhores.
Linha de base e Semana 12
Alteração da linha de base na pontuação do domínio de sintomas vasomotores WHQ na semana 12
Prazo: Linha de base e Semana 12
O WHQ é uma maneira fácil de usar e rápida de 36 itens de avaliar nove domínios de saúde física e emocional para mulheres de meia-idade. Os participantes auto-aplicaram o questionário WHQ; a pontuação é baseada em uma escala de 4 pontos da seguinte forma: 'Sim definitivamente = 1', 'Sim às vezes = 2', 'Não muito = 3' e 'Não de jeito nenhum = 4'. Cada pontuação é transformada em valor '1' para as pontuações '1' e '2' e em valor '0' para as pontuações '3' e '4'. Os sintomas vasomotores abrangem os itens 19 e 27 do total de 36 itens. As somas transformadas dos itens 19+27 são divididas por 2 para obter a pontuação; portanto, o domínio varia de 0 a 1, onde valores mais baixos são melhores.
Linha de base e Semana 12

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Merck Sharp & Dohme LLC

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

15 de setembro de 2004

Conclusão Primária (Real)

15 de janeiro de 2006

Conclusão do estudo (Real)

15 de janeiro de 2006

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de setembro de 2007

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

25 de setembro de 2007

Primeira postagem (Estimativa)

26 de setembro de 2007

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

2 de abril de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

25 de março de 2019

Última verificação

1 de março de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • P06472
  • White Moonstone (Outro identificador: Organon Protocol Name)
  • 177001 (Outro identificador: Organon Protocol Number)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Sim

Descrição do plano IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Dados/documentos do estudo

  1. Sinopse de CSR

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever