Ensayo de seguridad y eficacia de búsqueda de dosis de Org 50081 (esmirtazapina) en el tratamiento de síntomas vasomotores (177001/P06472/MK-8265-013)

Criterios de inclusión:

• Mujeres posmenopáusicas, definidas como:

  • 12 meses de amenorrea espontánea;
  • O 6 meses de amenorrea espontánea con niveles séricos de hormona estimulante del folículo (FSH) >40 mUI/mL;
  • O 6 semanas después de la ovariectomía bilateral con o sin histerectomía.
• Tener ≥ 40 y ≤ 65 años de edad;
• Tener un índice de masa corporal (IMC) ≥ 18 y ≤ 32 kg/m^2;
• Mínimo de 7 sofocos de moderados a severos por día o 50 por semana, según lo cuantificado a partir de registros diarios durante al menos 7 días antes de la aleatorización a la medicación del ensayo;
• Ser capaz de manejar el dispositivo de diario electrónico después de la capacitación y tener al menos un 80 % de cumplimiento en las entradas diarias completas del diario durante el período anterior a la aleatorización;
• Dar consentimiento informado voluntario por escrito (IC) después de que se haya explicado el alcance y la naturaleza de la investigación, antes de las evaluaciones de selección.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes o presencia de cualquier malignidad, excepto cánceres de piel no melanoma;
• Cualquier enfermedad renal, hepática, endocrina, respiratoria, hematológica, neurológica, cardiovascular o cerebrovascular clínicamente inestable o no controlada que pondría al sujeto en riesgo de seguridad o enmascararía la eficacia;
• Antecedentes de convulsiones o epilepsia;
• Antecedentes o presencia de depresión clínicamente significativa u otro trastorno psiquiátrico que, en opinión del investigador, podría comprometer o confundir la participación del sujeto en el ensayo;
• Sangrado vaginal anormal clínicamente relevante;
• Cualquier hallazgo anormal clínicamente relevante (opinión del investigador) durante el examen físico, ginecológico y de mamas en la selección;
• Resultados anormales clínicamente significativos de la mamografía;
• Resultados anormales de la prueba de frotis cervical (correspondientes a Papanicolaou III y superior, incluida la lesión intraepitelial escamosa de bajo grado (LSIL), la lesión intraepitelial escamosa de alto grado (HSIL), la neoplasia intraepitelial cervical (CIN) 1 y superior);
• Valores hematológicos o bioquímicos en la selección fuera de los rangos de referencia considerados clínicamente relevantes en opinión del investigador;
• Presión Arterial Alta (PA);
• Uso de cualquier producto farmacéutico que contenga estrógenos, progestágenos, andrógenos o tibolona antes de la selección (y hasta la aleatorización inclusive) dentro de un período preestablecido;

• Cualquiera de los siguientes tratamientos en las últimas 4 semanas antes de la selección (y hasta la aleatorización inclusive):

  • antidepresivos tricíclicos, inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenérgicos (IRSN), ISRS, inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO), mirtazapina
  • ansiolíticos, antipsicóticos
  • derivados de la cumarina
  • agentes α-adrenérgicos
  • β-bloqueadores
  • agonistas/antagonistas de la dopamina
  • opiáceos, barbitúricos
  • raloxifeno
  • preparados homeopáticos para la menopausia u otros preparados destinados a tratar los síntomas del climaterio o del sistema nervioso central (SNC)
  • fármacos inductores de enzimas microsomales hepáticas o fármacos que se sabe que afectan o interfieren con la farmacocinética de mirtazapina;
• Cualquier condición o enfermedad que pueda afectar o interferir con la farmacocinética de mirtazapina;
• Sujetos sensibles a la medicación del ensayo oa sus componentes;
• Uso de cualquier fármaco en investigación y/o participación en otro ensayo clínico en las últimas ocho semanas antes de la selección;
• Antecedentes de abuso de alcohol y/o drogas en los últimos dos años antes de la selección.