Dosisbepalende veiligheids- en werkzaamheidsstudie van Org 50081 (esmirtazapine) bij de behandeling van vasomotorische symptomen (177001/P06472/MK-8265-013)

Inclusiecriteria:

• Postmenopauzale vrouwen, gedefinieerd als:

  • 12 maanden spontane amenorroe;
  • OF 6 maanden spontane amenorroe met serum follikelstimulerend hormoon (FSH) niveaus > 40 mIE/ml;
  • OF 6 weken na chirurgische bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie.
• ≥ 40 en ≤ 65 jaar oud zijn;
• Een body mass index (BMI) ≥ 18 en ≤ 32 kg/m^2 hebben;
• Minimaal 7 matige tot ernstige opvliegers per dag of 50 per week, zoals gekwantificeerd uit dagelijkse dagboekregistraties gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan randomisatie naar proefmedicatie;
• In staat om het elektronische dagboekapparaat te hanteren na training en met ten minste 80% naleving van volledige dagelijkse dagboekaantekeningen gedurende de periode voorafgaand aan randomisatie;
• Geef vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming (IC) nadat de reikwijdte en aard van het onderzoek zijn uitgelegd, vóór screeningevaluaties.

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis of aanwezigheid van een maligniteit, behalve niet-melanoom huidkanker;
• Elke klinisch onstabiele of ongecontroleerde nier-, lever-, endocriene, respiratoire, hematologische, neurologische, cardiovasculaire of cerebrovasculaire aandoening die de patiënt een veiligheidsrisico zou kunnen opleveren of de mate van werkzaamheid zou maskeren;
• Geschiedenis van toevallen of epilepsie;
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante depressie of andere psychiatrische stoornis die, naar de mening van de onderzoeker, de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek in gevaar kan brengen of kan verstoren;
• Abnormale klinisch relevante vaginale bloedingen;
• Elke klinisch relevante (mening onderzoeker) afwijkende bevinding bij lichamelijk, gynaecologisch en borstonderzoek bij screening;
• Abnormale, klinisch significante resultaten van mammografie;
• Abnormale testresultaten van het cervicaal uitstrijkje (overeenkomend met Pap III en hoger, inclusief laaggradige squameuze intra-epitheliale laesie (LSIL), hooggradige squameuze intra-epitheliale laesie (HSIL), cervicale intra-epitheliale neoplasie (CIN) 1 en hoger);
• Hematologische of biochemische waarden bij screening buiten de referentiebereiken die naar het oordeel van de onderzoeker als klinisch relevant worden beschouwd;
• Hoge bloeddruk (BP);
• Gebruik van een geneesmiddel dat oestrogenen, progestagenen, androgenen of tibolon bevat voorafgaand aan screening (en tot en met randomisatie) binnen een vooraf gespecificeerde periode;

• Een van de volgende behandelingen in de laatste 4 weken voorafgaand aan de screening (en tot en met randomisatie):

  • tricyclische antidepressiva, serotonine-noradrenerge heropnameremmers (SNRI's), SSRI's, monoamineoxidase (MAO)-remmers, mirtazapine
  • antiangst medicijnen, antipsychotica
  • coumarine-derivaten
  • α-adrenerge middelen
  • β-blokkers
  • dopamine-agonisten/antagonisten
  • opiaten, barbituraten
  • raloxifeen
  • homeopathische preparaten voor de menopauze of andere preparaten bedoeld om climacterium of symptomen van het centrale zenuwstelsel (CZS) te behandelen
  • levermicrosomaal enzym-inducerende geneesmiddelen of geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de farmacokinetiek van mirtazapine beïnvloeden of verstoren;
• Elke aandoening of ziekte die de farmacokinetiek van mirtazapine kan beïnvloeden of verstoren;
• Proefpersonen die gevoelig zijn voor proefmedicatie of componenten daarvan;
• Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel en/of deelname aan een ander klinisch onderzoek in de laatste acht weken voorafgaand aan de screening;
• Geschiedenis van alcohol- en/of drugsmisbruik in de laatste twee jaar voorafgaand aan de screening.