Saracatinib vid behandling av patienter med metastaserad eller lokalt avancerad bröstcancer som inte kan avlägsnas genom kirurgi

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat bröstkarcinom

  • Ooperbar sjukdom
  • Lokalt avancerad eller metastaserad (American Joint Committee on Cancer [AJCC] stadium IV) sjukdom
• Östrogenreceptornegativ och progesteronreceptornegativ bröstcancer definierad som < 10 % uttryck av immunhistokemi (IHC)

• Mätbar sjukdom, definierad (per svarsutvärderingskriterier i solida tumörer [RECIST]) som ≥ 1 endimensionellt mätbar lesion ≥ 20 mm med konventionella tekniker eller ≥ 10 mm med spiraldatortomografi (CT)

  • Mätbara målskador får inte vara i ett tidigare bestrålat fält
• Patienter med lokalt avancerad, icke-opererbar sjukdom måste ha sjukdomsprogression efter högst en förstahandsbehandling med kemoterapi
• Patienter med tecken på återkommande sjukdom under eller inom 6 månader efter adjuvant kemoterapi kommer att anses ha misslyckats med en linje av kemoterapi för metastaserande sjukdom
• Human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2)-positiva patienter, definierade som immunhistokemi (IHC) 3+ eller fluorescens in situ hybridisering (FISH) amplifiering > 2,1, måste ha fått trastuzumab (Herceptin®) i antingen adjuvant eller metastaserande miljö och ha haft återfall eller progression av sjukdomen
• Inga kända hjärnmetastaser
• Manliga och kvinnliga patienter är berättigade
• Menopausal status inte specificerad
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus (PS) ≤ 2 (Karnofsky PS 60-100%)
• Förväntad livslängd > 3 månader
• Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/mcL
• Trombocytantal ≥ 100 000/mcL
• Hemoglobin > 9 g/dL
• Totalt bilirubin normalt
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamin-pyruvattransaminas [SGPT]) ≤ 2,5 x institutionell övre normalgräns
• Kreatinin normalt ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min

• Urinproteinkreatinin (UPC) förhållandet måste vara ≤ 1,0

  • Patienter med ett UPC-förhållande > 1,0 måste ha ett 24-timmars urinprotein < 1 000 mg för att vara kvalificerade för studien
• Inte gravid eller ammande
• Kvinnor i fertil ålder och män måste använda adekvat preventivmedel (t.ex. hormonell eller barriärmetod för preventivmedel eller abstinens) före, under och i 8 veckor efter avslutad studieterapi
• Kunna förstå och villig att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Ingen historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som AZD0530
• Inget QTc-intervall ≥ 500 msek

• Inget tillstånd som försämrar förmågan att svälja AZD0530 tabletter, inklusive följande:

  • Mag-tarmkanalen sjukdom som resulterar i oförmåga att ta oral medicin eller ett krav på IV-alimentation
  • Tidigare kirurgiska ingrepp som påverkar absorptionen
  • Aktiv magsårsjukdom

• Ingen interkurrent hjärtdysfunktion inklusive, men inte begränsat till, något av följande:

  • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt
  • Instabil angina pectoris
  • Okontrollerad hjärtarytmi
  • Anamnes på hjärtinfarkt inom 6 månader efter behandling
• Ingen okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav

• Ingen allvarlig restriktiv eller obstruktiv lungsjukdom enligt baslinjestudier av lungfunktion inklusive någon av följande parametrar för lungfunktionstest (PFT):

  • Total lungkapacitet < 60 %
  • Forcerad vitalkapacitet < 50 %
  • Forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV_1) < 50 %
  • Diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) < 50 %
  • O_2-mättnad i vilarumsluften < 92 % eller en minskning av O_2-mättnaden > 4 % vid träning
• Patienter med metastaserande sjukdom kan inte ha fått mer än 1 tidigare kemoterapibehandling
• Ingen olöst toxicitet ≥ grad 3 från medel som erhållits mer än 3 veckor tidigare
• Ingen kemoterapi, strålbehandling eller undersökningsterapi inom 3 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan studien påbörjas
• Inga luteiniserande hormonfrisättande hormonagonister inom 4 veckor före studiestart
• Mer än 7 dagar sedan föregående och ingen samtidig användning av specifikt förbjudna cytokrom P 450 3A4 (CYP3A4) medel
• Inget samtidig megestrolacetat, även när det ordinerats för aptitstimulering
• Inga andra samtidiga undersökningar eller kommersiella medel för behandling av bröstcancer
• Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling för humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter
• Inget samtidig megestrolacetat