Saracatinib i behandling av pasienter med metastatisk eller lokalt avansert brystkreft som ikke kan fjernes ved kirurgi

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet karsinom i brystet

  • Uopererbar sykdom
  • Lokalt avansert eller metastatisk (American Joint Committee on Cancer [AJCC] stadium IV) sykdom
• Østrogenreseptornegativ og progesteronreseptornegativ brystkreft definert som < 10 % uttrykk ved immunhistokjemi (IHC)

• Målbar sykdom, definert (per responsevalueringskriterier i solide svulster [RECIST]) som ≥ 1 endimensjonalt målbar lesjon ≥ 20 mm ved konvensjonelle teknikker eller ≥ 10 mm ved spiralcomputertomografi (CT) skanning

  • Målbare mållesjoner må ikke være i et tidligere bestrålt felt
• Pasienter med lokalt avansert, ikke-opererbar sykdom må ha sykdomsprogresjon etter ikke mer enn ett førstelinjes kjemoterapiregime
• Pasienter med tegn på tilbakevendende sykdom under eller innen 6 måneder etter adjuvant kjemoterapi vil anses å ha mislyktes med én linje med kjemoterapi for metastatisk sykdom
• Human epidermal vekstfaktor reseptor 2 (HER2)-positive pasienter, definert som immunhistokjemi (IHC) 3+ eller fluorescens in situ hybridisering (FISH) amplifikasjon > 2,1, må ha mottatt trastuzumab (Herceptin®) i enten adjuvant eller metastatisk setting og ha hadde residiv eller progresjon av sykdom, henholdsvis
• Ingen kjente hjernemetastaser
• Mannlige og kvinnelige pasienter kvalifisert
• Menopausal status ikke spesifisert
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) ≤ 2 (Karnofsky PS 60-100 %)
• Forventet levealder > 3 måneder
• Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mcL
• Blodplateantall ≥ 100 000/mcL
• Hemoglobin > 9 g/dL
• Total bilirubin normal
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutaminsyrepyruvattransaminase [SGPT]) ≤ 2,5 x institusjonell øvre normalgrense
• Kreatinin normal ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min

• Urinproteinkreatinin (UPC)-forholdet må være ≤ 1,0

  • Pasienter med et UPC-forhold > 1,0 må ha et 24-timers urinprotein < 1000 mg for å være kvalifisert for studien
• Ikke gravid eller ammende
• Kvinner i fertil alder og menn må bruke adekvat prevensjon (f.eks. hormonell eller barrieremetode for prevensjon eller avholdenhet) før, under og i 8 uker etter avsluttet studieterapi
• Kunne forstå og villig til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• Ingen historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som AZD0530
• Ingen QTc-intervall ≥ 500 msek

• Ingen tilstand som svekker evnen til å svelge AZD0530-tabletter, inkludert følgende:

  • Mage-tarmkanalsykdom som resulterer i manglende evne til å ta orale medisiner eller et krav om IV-næring
  • Tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon
  • Aktiv magesårsykdom

• Ingen interkurrent hjertedysfunksjon inkludert, men ikke begrenset til, noen av følgende:

  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
  • Ustabil angina pectoris
  • Ukontrollert hjertearytmi
  • Anamnese med hjerteinfarkt innen 6 måneder etter behandling
• Ingen ukontrollert sammenfallende sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav

• Ingen alvorlig restriktiv eller obstruktiv lungesykdom i henhold til baseline lungefunksjonsstudier inkludert noen av følgende lungefunksjonstest (PFT) parametere:

  • Total lungekapasitet < 60 %
  • Tvunget vitalkapasitet < 50 %
  • Forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV_1) < 50 %
  • Diffusjonskapasitet for karbonmonoksid (DLCO) < 50 %
  • Hvileromsluft O_2-metning < 92 % eller en nedgang i O_2-metning > 4 % med trening
• Pasienter med metastatisk sykdom kan ikke ha fått mer enn 1 tidligere kjemoterapiregime
• Ingen uløst toksisitet ≥ grad 3 fra midler mottatt mer enn 3 uker tidligere
• Ingen kjemoterapi, strålebehandling eller undersøkelsesbehandling innen 3 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før studiestart
• Ingen luteiniserende hormonfrigjørende hormonagonister innen 4 uker før studiestart
• Mer enn 7 dager siden tidligere og ingen samtidig bruk av spesifikt forbudte cytokrom P 450 3A4 (CYP3A4) midler
• Ingen samtidig megestrolacetat, selv når det er foreskrevet for appetittstimulering
• Ingen andre samtidige undersøkelses- eller kommersielle midler for behandling av brystkreft
• Ingen samtidig antiretroviral kombinasjonsbehandling for humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter
• Ingen samtidig megestrolacetat