Саракатиниб в лечении пациентов с метастатическим или местнораспространенным раком молочной железы, которые не могут быть удалены хирургическим путем

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденный рак молочной железы

  • Неоперабельное заболевание
  • Местно-распространенное или метастатическое заболевание (стадия IV Американского объединенного комитета по раку [AJCC]).
• Эстроген-рецептор-негативный и прогестерон-рецептор-негативный рак молочной железы определяется как экспрессия <10% с помощью иммуногистохимии (IHC)

• Поддающееся измерению заболевание, определяемое (в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях [RECIST]) как ≥ 1 одномерное измеримое поражение ≥ 20 мм с помощью обычных методов или ≥ 10 мм с помощью спиральной компьютерной томографии (КТ)

  • Измеряемые целевые поражения не должны находиться в ранее облученном поле
• У пациентов с местнораспространенным, нерезектабельным заболеванием должно наблюдаться прогрессирование заболевания после не более чем одного режима химиотерапии первой линии.
• Пациенты с признаками рецидива заболевания во время или в течение 6 месяцев после адъювантной химиотерапии будут рассматриваться как не прошедшие одну линию химиотерапии по поводу метастатического заболевания.
• Пациенты с положительной реакцией на рецептор эпидермального фактора роста 2 (HER2) с иммуногистохимическим анализом (ИГХ) 3+ или флуоресцентной гибридизацией in situ (FISH) > 2,1 должны были получать трастузумаб (Герцептин®) либо в адъювантной, либо в метастатической терапии и иметь имел рецидив или прогрессирование заболевания, соответственно
• Нет известных метастазов в головной мозг
• Пациенты мужского и женского пола, имеющие право
• Менопаузальный статус не указан
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус работоспособности (PS) ≤ 2 (Karnofsky PS 60-100%)
• Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл
• Гемоглобин > 9 г/дл
• Общий билирубин в норме
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаминовая пируваттрансаминаза [SGPT]) ≤ 2,5 x установленный верхний предел нормы
• Креатинин в норме ИЛИ клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин

• Соотношение креатинина белка в моче (UPC) должно быть ≤ 1,0.

  • Пациенты с коэффициентом UPC> 1,0 должны иметь 24-часовой уровень белка в моче < 1000 мг, чтобы иметь право на участие в исследовании.
• Не беременна и не кормит грудью
• Женщины детородного возраста и мужчины должны использовать адекватную контрацепцию (например, гормональный или барьерный метод контрацепции или воздержание) до, во время и в течение 8 недель после завершения исследуемой терапии.
• Способен понимать и готов подписать письменный документ информированного согласия
• Отсутствие в анамнезе аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу AZD0530.
• Нет интервала QTc ≥ 500 мс

• Нет состояний, которые ухудшают способность глотать таблетки AZD0530, в том числе следующие:

  • Заболевание желудочно-кишечного тракта, приводящее к невозможности перорального приема лекарств или необходимости внутривенного питания
  • Предшествующие хирургические вмешательства, влияющие на всасывание
  • Активная пептическая язва

• Отсутствие интеркуррентной сердечной дисфункции, включая, помимо прочего, любое из следующего:

  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность
  • Нестабильная стенокардия
  • Неконтролируемая сердечная аритмия
  • История инфаркта миокарда в течение 6 месяцев лечения
• Отсутствие неконтролируемого интеркуррентного заболевания, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые могли бы ограничить соблюдение требований исследования.

• Отсутствие тяжелого рестриктивного или обструктивного заболевания легких в соответствии с базовыми исследованиями функции легких, включая любой из следующих параметров теста функции легких (PFT):

  • Общая емкость легких < 60%
  • Форсированная жизненная емкость легких < 50%
  • Объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ_1) < 50%
  • Диффузионная способность окиси углерода (DLCO) < 50%
  • Насыщение O_2 в воздухе комнаты отдыха < 92% или снижение насыщения O_2 > 4% при физических нагрузках
• Пациенты с метастатическим заболеванием могли получить не более 1 предшествующего режима химиотерапии.
• Отсутствие нерешенной токсичности ≥ 3 степени от агентов, полученных более чем 3 неделями ранее
• Отсутствие химиотерапии, лучевой терапии или экспериментальной терапии в течение 3 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование
• Отсутствие агонистов лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона в течение 4 недель до включения в исследование
• Более 7 дней с момента предварительного и без одновременного использования специально запрещенных препаратов цитохрома P 450 3A4 (CYP3A4)
• Отсутствие одновременного приема мегестрола ацетата, даже если его назначают для стимуляции аппетита.
• Отсутствие других параллельных исследуемых или коммерческих агентов для лечения рака молочной железы.
• Отсутствие сопутствующей комбинированной антиретровирусной терапии для пациентов с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Нет одновременного приема мегестрола ацетата