Saracatinib dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique ou localement avancé qui ne peut pas être retiré par chirurgie

Critère d'intégration:

• Carcinome du sein confirmé histologiquement ou cytologiquement

  • Maladie non résécable
  • Maladie localement avancée ou métastatique (stade IV de l'American Joint Committee on Cancer [AJCC])
• Cancer du sein négatif aux récepteurs des œstrogènes et aux récepteurs de la progestérone défini comme une expression < 10 % par immunohistochimie (IHC)

• Maladie mesurable, définie (selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides [RECIST]) comme ≥ 1 lésion unidimensionnelle mesurable ≥ 20 mm par des techniques conventionnelles ou ≥ 10 mm par tomodensitométrie (TDM) en spirale

  • Les lésions cibles mesurables ne doivent pas se trouver dans un champ préalablement irradié
• Les patients atteints d'une maladie localement avancée et non résécable doivent avoir une progression de la maladie après pas plus d'un schéma de chimiothérapie de première ligne
• Les patients présentant des signes de maladie récurrente pendant ou dans les 6 mois suivant la chimiothérapie adjuvante seront considérés comme ayant échoué à une ligne de chimiothérapie pour la maladie métastatique
• Les patients positifs pour le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2), définis comme immunohistochimie (IHC) 3+ ou amplification par hybridation in situ en fluorescence (FISH) > 2,1, doivent avoir reçu du trastuzumab (Herceptin®) en traitement adjuvant ou métastatique et avoir ont eu une récidive ou une progression de la maladie, respectivement
• Pas de métastases cérébrales connues
• Patients masculins et féminins éligibles
• Statut ménopausique non précisé
• Indice de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky PS 60-100 %)
• Espérance de vie > 3 mois
• Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mcL
• Numération plaquettaire ≥ 100 000/mcL
• Hémoglobine > 9 g/dL
• Bilirubine totale normale
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique pyruvate sérique [SGPT]) ≤ 2,5 x la limite supérieure institutionnelle de la normale
• Créatinine normale OU clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min

• Le ratio de créatinine protéique urinaire (UPC) doit être ≤ 1,0

  • Les patients avec un rapport UPC> 1,0 doivent avoir une protéine urinaire sur 24 heures <1 000 mg pour être éligibles à l'étude
• Pas enceinte ou allaitante
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent utiliser une contraception adéquate (par exemple, une méthode hormonale ou barrière de contraception ou d'abstinence) avant, pendant et pendant 8 semaines après la fin du traitement à l'étude
• Capable de comprendre et disposé à signer un document écrit de consentement éclairé
• Aucun antécédent de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à AZD0530
• Pas d'intervalle QTc ≥ 500 ms

• Aucune condition qui altère la capacité d'avaler les comprimés AZD0530, y compris les suivantes :

  • Maladie du tractus gastro-intestinal entraînant une incapacité à prendre des médicaments par voie orale ou nécessitant une alimentation IV
  • Procédures chirurgicales antérieures affectant l'absorption
  • Ulcère peptique actif

• Aucun dysfonctionnement cardiaque intercurrent, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants :

  • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique
  • Angine de poitrine instable
  • Arythmie cardiaque non contrôlée
  • Antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le traitement
• Aucune maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude

• Aucune maladie pulmonaire restrictive ou obstructive sévère selon les études de base de la fonction pulmonaire, y compris l'un des paramètres suivants du test de la fonction pulmonaire :

  • Capacité pulmonaire totale < 60 %
  • Capacité vitale forcée < 50%
  • Volume expiratoire forcé en une seconde (FEV_1) < 50 %
  • Capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) < 50%
  • Air de la salle de repos Saturation en O_2 < 92 % ou baisse de la saturation en O_2 > 4 % avec l'exercice
• Les patients atteints d'une maladie métastatique peuvent n'avoir reçu qu'un seul schéma de chimiothérapie antérieur
• Aucune toxicité non résolue ≥ grade 3 des agents reçus plus de 3 semaines plus tôt
• Aucune chimiothérapie, radiothérapie ou thérapie expérimentale dans les 3 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude
• Aucun agoniste de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude
• Plus de 7 jours depuis l'utilisation précédente et aucune utilisation concomitante d'agents du cytochrome P 450 3A4 (CYP3A4) spécifiquement interdits
• Pas d'acétate de mégestrol simultané, même lorsqu'il est prescrit pour la stimulation de l'appétit
• Aucun autre agent expérimental ou commercial concurrent pour le traitement du cancer du sein
• Aucune thérapie antirétrovirale combinée concomitante pour les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Pas d'acétate de mégestrol simultané