萨拉卡替尼治疗无法通过手术切除的转移性或局部晚期乳腺癌患者

纳入标准：

• 经组织学或细胞学证实的乳腺癌

  • 无法切除的疾病
  • 局部晚期或转移性（美国癌症联合委员会 [AJCC] IV 期）疾病
• 雌激素受体阴性和孕激素受体阴性乳腺癌定义为免疫组织化学 (IHC) 表达 < 10%

• 可测量疾病，定义为（根据实体瘤反应评估标准 [RECIST]）≥ 1 个单维可测量病灶，通过常规技术 ≥ 20 毫米或通过螺旋计算机断层扫描 (CT) 扫描 ≥ 10 毫米

  • 可测量的目标病变不得位于先前照射过的区域中
• 患有局部晚期、不可切除疾病的患者必须在不超过一种一线化疗方案后出现疾病进展
• 在辅助化疗期间或之后 6 个月内有复发性疾病证据的患者将被视为对转移性疾病的一种化疗失败
• 人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阳性患者，定义为免疫组织化学 (IHC) 3+ 或荧光原位杂交 (FISH) 扩增 > 2.1，必须在辅助或转移环境中接受过曲妥珠单抗 (Herceptin®)，并且有分别有疾病复发或进展
• 没有已知的脑转移
• 符合条件的男性和女性患者
• 未指定更年期状态
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 (PS) ≤ 2 (Karnofsky PS 60-100%)
• 预期寿命 > 3 个月
• 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/mcL
• 血小板计数 ≥ 100,000/mcL
• 血红蛋白 > 9 克/分升
• 总胆红素正常
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）≤ 2.5 x 机构正常上限
• 肌酐正常或肌酐清除率 ≥ 60 mL/min

• 尿蛋白肌酐 (UPC) 比率必须≤ 1.0

  • UPC 比率 > 1.0 的患者必须具有 24 小时尿蛋白 < 1,000 mg 才有资格参加研究
• 未怀孕或哺乳
• 有生育能力的女性和男性必须在研究治疗之前、期间和完成研究治疗后的 8 周内使用充分的避孕措施（例如，激素或屏障避孕方法或禁欲）
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书
• 没有归因于与 AZD0530 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• 无 QTc 间期 ≥ 500 毫秒

• 无影响吞咽 AZD0530 片剂能力的情况，包括：

  • 导致无法口服药物或需要静脉营养的胃肠道疾病
  • 影响吸收的既往外科手术
  • 活动性消化性溃疡病

• 无并发心脏功能障碍，包括但不限于以下任何一项：

  • 症状性充血性心力衰竭
  • 不稳定型心绞痛
  • 不受控制的心律失常
  • 治疗后 6 个月内有心肌梗死史
• 没有不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染或精神疾病/社交情况，这些都会限制对研究要求的依从性

• 根据基线肺功能研究，包括以下任何肺功能测试 (PFT) 参数，没有严重的限制性或阻塞性肺病：

  • 总肺活量 < 60%
  • 用力肺活量 < 50%
  • 一秒用力呼气量（FEV_1）<50%
  • 一氧化碳扩散能力 (DLCO) < 50%
  • 休息室内空气 O_2 饱和度 < 92% 或运动时 O_2 饱和度下降 > 4%
• 转移性疾病患者可能接受过不超过 1 种既往化疗方案
• 超过 3 周前接受的药物没有未解决的 ≥ 3 级毒性
• 进入研究前 3 周内（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）未接受化疗、放疗或研究性治疗
• 进入研究前 4 周内未使用促黄体激素释放激素激动剂
• 超过 7 天后且未同时使用特别禁用的细胞色素 P 450 3A4 (CYP3A4) 药物
• 没有并发的醋酸甲地孕酮，即使开处方用于刺激食欲
• 没有其他同时用于治疗乳腺癌的研究或商业药物
• 没有针对人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者同时进行联合抗逆转录病毒治疗
• 无并发醋酸甲地孕酮