Saracatinib v léčbě pacientů s metastatickým nebo lokálně pokročilým karcinomem prsu, který nelze odstranit chirurgicky

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený karcinom prsu

  • Neresekovatelné onemocnění
  • Lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění (American Joint Committee on Cancer [AJCC] stadium IV).
• Rakovina prsu s negativním estrogenovým receptorem a negativním pro progesteronový receptor definovaný jako < 10% exprese imunohistochemicky (IHC)

• Měřitelné onemocnění, definované (podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů [RECIST]) jako ≥ 1 jednorozměrně měřitelná léze ≥ 20 mm konvenčními technikami nebo ≥ 10 mm skenováním spirální počítačovou tomografií (CT)

  • Měřitelné cílové léze nesmí být v dříve ozářeném poli
• Pacienti s lokálně pokročilým, neresekovatelným onemocněním musí mít progresi onemocnění po ne více než jednom chemoterapeutickém režimu první linie
• Pacienti s prokázanou recidivou onemocnění během adjuvantní chemoterapie nebo do 6 měsíců po ní budou považováni za pacienty, u kterých selhala jedna linie chemoterapie pro metastatické onemocnění
• Pacienti s pozitivním receptorem 2 lidského epidermálního růstového faktoru (HER2), definovaní jako amplifikace imunohistochemie (IHC) 3+ nebo fluorescenční in situ hybridizace (FISH) > 2,1, museli dostat trastuzumab (Herceptin®) buď v adjuvantní nebo metastatické léčbě a měli měl recidivu nebo progresi onemocnění, resp
• Žádné známé mozkové metastázy
• Způsobilí pacienti muži a ženy
• Menopauzální stav není specifikován
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky PS 60–100 %)
• Předpokládaná délka života > 3 měsíce
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mcL
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/mcL
• Hemoglobin > 9 g/dl
• Celkový bilirubin v normě
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) ≤ 2,5 x institucionální horní hranice normálu
• Normální kreatinin NEBO clearance kreatininu ≥ 60 ml/min

• Poměr proteinu kreatininu v moči (UPC) musí být ≤ 1,0

  • Pacienti s poměrem UPC > 1,0 musí mít za 24 hodin protein v moči < 1 000 mg, aby byli způsobilí ke studii
• Ne těhotná nebo kojící
• Ženy ve fertilním věku a muži musí používat vhodnou antikoncepci (např. hormonální nebo bariérovou metodu antikoncepce nebo abstinenci) před, během a 8 týdnů po dokončení studijní terapie
• Schopnost porozumět a ochoten podepsat písemný informovaný souhlas
• Žádná historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako AZD0530
• Žádný QTc interval ≥ 500 ms

• Žádný stav, který by narušoval schopnost polykat tablety AZD0530, včetně následujících:

  • Onemocnění gastrointestinálního traktu vedoucí k neschopnosti užívat perorální léky nebo k požadavku na IV výživu
  • Předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci
  • Aktivní peptický vřed

• Žádná interkurentní srdeční dysfunkce včetně, ale bez omezení na následující:

  • Symptomatické městnavé srdeční selhání
  • Nestabilní angina pectoris
  • Nekontrolovaná srdeční arytmie
  • Infarkt myokardu v anamnéze do 6 měsíců od léčby
• Žádné nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly soulad s požadavky studie

• Žádná závažná restriktivní nebo obstrukční plicní nemoc podle výchozích studií plicních funkcí včetně kteréhokoli z následujících parametrů testu plicních funkcí (PFT):

  • Celková kapacita plic < 60 %
  • Nucená vitální kapacita < 50 %
  • Objem nuceného výdechu za jednu sekundu (FEV_1) < 50 %
  • Difúzní kapacita oxidu uhelnatého (DLCO) < 50 %
  • Saturace vzduchu v místnosti O_2 < 92 % nebo pokles saturace O_2 > 4 % při cvičení
• Pacienti s metastatickým onemocněním nemuseli podstoupit více než 1 předchozí chemoterapeutický režim
• Žádná nevyřešená toxicita ≥ 3. stupně u látek, které byly podány před více než 3 týdny
• Žádná chemoterapie, radioterapie nebo výzkumná terapie během 3 týdnů (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C) před vstupem do studie
• Žádné agonisty hormonu uvolňujícího luteinizační hormon během 4 týdnů před vstupem do studie
• Více než 7 dní od předchozího a žádného souběžného užívání specificky zakázaných látek cytochromu P 450 3A4 (CYP3A4)
• Žádný souběžný megestrol acetát, i když je předepsán pro stimulaci chuti k jídlu
• Žádné další souběžné výzkumné nebo komerční látky pro léčbu rakoviny prsu
• Žádná souběžná kombinovaná antiretrovirová terapie u pacientů s pozitivním virem lidské imunodeficience (HIV).
• Žádný souběžný megestrol acetát