Saracatinib til behandling af patienter med metastatisk eller lokalt avanceret brystkræft, der ikke kan fjernes ved kirurgi

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet karcinom i brystet

  • Uoprettelig sygdom
  • Lokalt fremskreden eller metastatisk (American Joint Committee on Cancer [AJCC] stadium IV) sygdom
• Østrogenreceptornegativ og progesteronreceptornegativ brystkræft defineret som < 10 % ekspression af immunhistokemi (IHC)

• Målbar sygdom, defineret (pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer [RECIST]) som ≥ 1 endimensionelt målbar læsion ≥ 20 mm ved konventionelle teknikker eller ≥ 10 mm ved spiralcomputertomografi (CT) scanning

  • Målbare mållæsioner må ikke være i et tidligere bestrålet felt
• Patienter med lokalt fremskreden, ikke-operabel sygdom skal have progression af sygdommen efter ikke mere end én førstelinje-kemoterapibehandling
• Patienter med tegn på tilbagevendende sygdom under eller inden for 6 måneder efter adjuverende kemoterapi vil blive anset for at have fejlet én linje af kemoterapi for metastatisk sygdom
• Human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2)-positive patienter, defineret som immunhistokemi (IHC) 3+ eller fluorescens in situ hybridisering (FISH) amplifikation > 2,1, skal have modtaget trastuzumab (Herceptin®) i enten adjuverende eller metastatiske omgivelser og have havde henholdsvis recidiv eller progression af sygdom
• Ingen kendte hjernemetastaser
• Mandlige og kvindelige patienter er berettigede
• Menopausal status ikke specificeret
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) ≤ 2 (Karnofsky PS 60-100 %)
• Forventet levetid > 3 måneder
• Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mcL
• Blodpladetal ≥ 100.000/mcL
• Hæmoglobin > 9 g/dL
• Total bilirubin normal
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamin-pyruvattransaminase [SGPT]) ≤ 2,5 x institutionel øvre normalgrænse
• Kreatinin normal ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min

• Urinprotein kreatinin (UPC) forholdet skal være ≤ 1,0

  • Patienter med et UPC-forhold > 1,0 skal have et 24-timers urinprotein < 1.000 mg for at være berettiget til undersøgelse
• Ikke gravid eller ammende
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal bruge passende prævention (f.eks. hormonel prævention eller barrieremetode til prævention eller afholdenhed) før, under og i 8 uger efter afslutning af studiebehandlingen
• Er i stand til at forstå og villig til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Ingen historie med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som AZD0530
• Intet QTc-interval ≥ 500 msek

• Ingen tilstand, der forringer evnen til at sluge AZD0530-tabletter, inklusive følgende:

  • Mave-tarmkanalen sygdom, der resulterer i manglende evne til at tage oral medicin eller et krav om IV alimentation
  • Tidligere kirurgiske indgreb, der påvirker absorptionen
  • Aktiv mavesår sygdom

• Ingen interkurrent hjertedysfunktion inklusive, men ikke begrænset til, nogen af ​​følgende:

  • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
  • Ustabil angina pectoris
  • Ukontrolleret hjertearytmi
  • Anamnese med myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter behandling
• Ingen ukontrolleret sammenfaldende sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav

• Ingen alvorlig restriktiv eller obstruktiv lungesygdom ifølge baseline lungefunktionsundersøgelser inklusive nogen af ​​følgende lungefunktionstest (PFT) parametre:

  • Samlet lungekapacitet < 60 %
  • Tvungen vital kapacitet < 50 %
  • Forceret udåndingsvolumen på et sekund (FEV_1) < 50 %
  • Diffusionskapacitet af carbonmonoxid (DLCO) < 50 %
  • Hvilestueluft O_2 mætning < 92 % eller et fald i O_2 mætning > 4 % med træning
• Patienter med metastatisk sygdom må ikke have modtaget mere end 1 tidligere kemoterapibehandling
• Ingen uafklaret toksicitet ≥ grad 3 fra midler modtaget mere end 3 uger tidligere
• Ingen kemoterapi, strålebehandling eller forsøgsbehandling inden for 3 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C) før påbegyndelse af studiet
• Ingen luteiniserende hormon-frigivende hormonagonister inden for 4 uger før studiestart
• Mere end 7 dage siden tidligere og ingen samtidig brug af specifikt forbudte cytokrom P 450 3A4 (CYP3A4) midler
• Ingen samtidig megestrolacetat, selv når det er ordineret til appetitstimulering
• Ingen andre samtidige undersøgelses- eller kommercielle midler til behandling af brystkræft
• Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling til human immundefektvirus (HIV)-positive patienter
• Ingen samtidig megestrolacetat