Saracatinib nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario metastatico o localmente avanzato che non può essere rimosso chirurgicamente

Criterio di inclusione:

• Carcinoma della mammella confermato istologicamente o citologicamente

  • Malattia non resecabile
  • Malattia localmente avanzata o metastatica (stadio IV dell'American Joint Committee on Cancer [AJCC]).
• Carcinoma mammario negativo al recettore degli estrogeni e negativo al recettore del progesterone definito come espressione < 10% mediante immunoistochimica (IHC)

• Malattia misurabile, definita (secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi [RECIST]) come ≥ 1 lesione misurabile unidimensionalmente ≥ 20 mm mediante tecniche convenzionali o ≥ 10 mm mediante tomografia computerizzata spirale (TC)

  • Le lesioni target misurabili non devono trovarsi in un campo precedentemente irradiato
• I pazienti con malattia localmente avanzata e non resecabile devono avere una progressione della malattia dopo non più di un regime chemioterapico di prima linea
• I pazienti con evidenza di recidiva di malattia durante o entro 6 mesi dalla chemioterapia adiuvante saranno considerati come falliti di una linea di chemioterapia per malattia metastatica
• I pazienti positivi al recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2), definiti come immunoistochimica (IHC) 3+ o amplificazione di ibridazione in situ fluorescente (FISH) > 2,1, devono aver ricevuto trastuzumab (Herceptin®) in ambiente adiuvante o metastatico e avere rispettivamente recidiva o progressione della malattia
• Non sono note metastasi cerebrali
• Pazienti maschi e femmine ammissibili
• Stato della menopausa non specificato
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (PS di Karnofsky 60-100%)
• Aspettativa di vita > 3 mesi
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mcL
• Conta piastrinica ≥ 100.000/mcL
• Emoglobina > 9 g/dL
• Bilirubina totale normale
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammico piruvato transaminasi [SGPT]) ≤ 2,5 x limite superiore istituzionale del normale
• Creatinina normale OPPURE clearance della creatinina ≥ 60 ml/min

• Il rapporto della creatinina (UPC) delle proteine ​​urinarie deve essere ≤ 1,0

  • I pazienti con un rapporto UPC > 1,0 devono avere una proteina nelle urine delle 24 ore < 1.000 mg per essere idonei allo studio
• Non incinta o allattamento
• Le donne in età fertile e gli uomini devono utilizzare un metodo contraccettivo adeguato (ad es. metodo contraccettivo ormonale o di barriera o astinenza) prima, durante e per 8 settimane dopo il completamento della terapia in studio
• In grado di comprendere e disposto a firmare un documento di consenso informato scritto
• Nessuna storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a AZD0530
• Nessun intervallo QTc ≥ 500 msec

• Nessuna condizione che comprometta la capacità di deglutire le compresse di AZD0530, incluse le seguenti:

  • Malattia del tratto gastrointestinale con conseguente incapacità di assumere farmaci per via orale o necessità di alimentazione EV
  • Precedenti procedure chirurgiche che influenzano l'assorbimento
  • Ulcera peptica attiva

• Nessuna disfunzione cardiaca intercorrente inclusa, ma non limitata a, nessuna delle seguenti:

  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
  • Angina pectoris instabile
  • Aritmia cardiaca incontrollata
  • Storia di infarto del miocardio entro 6 mesi dal trattamento
• Nessuna malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio

• Nessuna grave malattia polmonare restrittiva o ostruttiva secondo gli studi di funzionalità polmonare al basale, incluso uno qualsiasi dei seguenti parametri del test di funzionalità polmonare (PFT):

  • Capacità polmonare totale < 60%
  • Capacità vitale forzata < 50%
  • Volume espiratorio forzato in un secondo (FEV_1) < 50%
  • Capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) < 50%
  • Aria della stanza di riposo Saturazione di O_2 < 92% o diminuzione della saturazione di O_2 > 4% con l'esercizio
• I pazienti con malattia metastatica possono aver ricevuto non più di 1 precedente regime chemioterapico
• Nessuna tossicità irrisolta ≥ grado 3 da agenti ricevuti più di 3 settimane prima
• Nessuna chemioterapia, radioterapia o terapia sperimentale entro 3 settimane (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C) prima dell'ingresso nello studio
• Nessun agonista dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio
• Più di 7 giorni dall'uso precedente e nessun uso concomitante di agenti del citocromo P 450 3A4 (CYP3A4) specificamente vietati
• Nessun megestrolo acetato concomitante, anche se prescritto per la stimolazione dell'appetito
• Nessun altro agente sperimentale o commerciale concomitante per il trattamento del cancro al seno
• Nessuna terapia antiretrovirale di combinazione concomitante per pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Nessun megestrolo acetato concomitante