Saracatinib no tratamento de pacientes com câncer de mama metastático ou localmente avançado que não pode ser removido por cirurgia

Critério de inclusão:

• Carcinoma da mama confirmado histologicamente ou citologicamente

  • doença irressecável
  • Doença localmente avançada ou metastática (American Joint Committee on Cancer [AJCC] estágio IV)
• Câncer de mama negativo para receptor de estrogênio e negativo para receptor de progesterona definido como < 10% de expressão por imuno-histoquímica (IHC)

• Doença mensurável, definida (por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos [RECIST]) como ≥ 1 lesão mensurável unidimensional ≥ 20 mm por técnicas convencionais ou ≥ 10 mm por tomografia computadorizada (TC) espiral

  • Lesões-alvo mensuráveis ​​não devem estar em um campo previamente irradiado
• Pacientes com doença localmente avançada e irressecável devem ter progressão da doença após não mais do que um regime quimioterápico de primeira linha
• Pacientes com evidência de doença recorrente durante ou dentro de 6 meses após a quimioterapia adjuvante serão considerados como tendo falhado uma linha de quimioterapia para doença metastática
• Pacientes positivos para o receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2), definidos como imuno-histoquímica (IHC) 3+ ou amplificação de hibridização in situ fluorescente (FISH) > 2,1, devem ter recebido trastuzumabe (Herceptin®) no cenário adjuvante ou metastático e ter tiveram recorrência ou progressão da doença, respectivamente
• Sem metástases cerebrais conhecidas
• Pacientes do sexo masculino e feminino elegíveis
• Estado da menopausa não especificado
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky PS 60-100%)
• Expectativa de vida > 3 meses
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mcL
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mcL
• Hemoglobina > 9 g/dL
• Bilirrubina total normal
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmica oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutâmica piruvato sérica [SGPT]) ≤ 2,5 x limite superior institucional do normal
• Creatinina normal OU depuração de creatinina ≥ 60 mL/min

• A proporção de proteína creatinina (UPC) na urina deve ser ≤ 1,0

  • Pacientes com uma relação UPC > 1,0 devem ter uma proteína na urina de 24 horas < 1.000 mg para serem elegíveis para o estudo
• Não está grávida ou amamentando
• Mulheres com potencial para engravidar e homens devem usar contracepção adequada (por exemplo, método anticoncepcional hormonal ou de barreira ou abstinência) antes, durante e por 8 semanas após a conclusão da terapia do estudo
• Capaz de entender e disposto a assinar um documento de consentimento informado por escrito
• Sem histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao AZD0530
• Sem intervalo QTc ≥ 500 mseg

• Nenhuma condição que prejudique a capacidade de engolir comprimidos AZD0530, incluindo o seguinte:

  • Doença do trato gastrointestinal resultando em incapacidade de tomar medicação oral ou necessidade de alimentação IV
  • Procedimentos cirúrgicos anteriores que afetam a absorção
  • Úlcera péptica ativa

• Sem disfunção cardíaca intercorrente, incluindo, mas não limitado a, qualquer um dos seguintes:

  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de peito instável
  • Arritmia cardíaca não controlada
  • História de infarto do miocárdio dentro de 6 meses de tratamento
• Nenhuma doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção ativa ou contínua ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo

• Nenhuma doença pulmonar restritiva ou obstrutiva grave de acordo com estudos de função pulmonar de linha de base, incluindo qualquer um dos seguintes parâmetros de teste de função pulmonar (PFT):

  • Capacidade pulmonar total < 60%
  • Capacidade vital forçada < 50%
  • Volume expiratório forçado no primeiro segundo (FEV_1) < 50%
  • Capacidade de difusão de monóxido de carbono (DLCO) < 50%
  • Saturação de O_2 em ar de repouso < 92% ou declínio na saturação de O_2 > 4% com exercício
• Pacientes com doença metastática podem ter recebido não mais do que 1 regime de quimioterapia anterior
• Nenhuma toxicidade não resolvida ≥ grau 3 de agentes recebidos mais de 3 semanas antes
• Sem quimioterapia, radioterapia ou terapia experimental dentro de 3 semanas (6 semanas para nitrosoureas ou mitomicina C) antes de entrar no estudo
• Nenhum agonista do hormônio liberador de hormônio luteinizante dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo
• Mais de 7 dias desde antes e sem uso concomitante de agentes especificamente proibidos do citocromo P 450 3A4 (CYP3A4)
• Sem acetato de megestrol concomitante, mesmo quando prescrito para estimulação do apetite
• Nenhum outro agente experimental ou comercial concomitante para o tratamento do câncer de mama
• Nenhuma terapia antirretroviral combinada concomitante para pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Sem acetato de megestrol concomitante