Saracatinib en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico o localmente avanzado que no se puede extirpar mediante cirugía

Criterios de inclusión:

• Carcinoma de mama confirmado histológica o citológicamente

  • Enfermedad irresecable
  • Enfermedad localmente avanzada o metastásica (Estadio IV del American Joint Committee on Cancer [AJCC])
• Cáncer de mama con receptor de estrógeno negativo y receptor de progesterona negativo definido como < 10% de expresión por inmunohistoquímica (IHC)

• Enfermedad medible, definida (según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos [RECIST]) como ≥ 1 lesión medible unidimensionalmente ≥ 20 mm por técnicas convencionales o ≥ 10 mm por tomografía computarizada (TC) espiral

  • Las lesiones diana medibles no deben estar en un campo previamente irradiado
• Los pacientes con enfermedad localmente avanzada e irresecable deben tener una progresión de la enfermedad después de no más de un régimen de quimioterapia de primera línea.
• Se considerará que los pacientes con evidencia de enfermedad recurrente durante o dentro de los 6 meses posteriores a la quimioterapia adyuvante no han respondido a una línea de quimioterapia para la enfermedad metastásica.
• Los pacientes positivos para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2), definidos como inmunohistoquímica (IHC) 3+ o amplificación de hibridación in situ con fluorescencia (FISH) > 2.1, deben haber recibido trastuzumab (Herceptin®) en el entorno adyuvante o metastásico y tener tenido recurrencia o progresión de la enfermedad, respectivamente
• Sin metástasis cerebrales conocidas
• Pacientes masculinos y femeninos elegibles
• Estado menopáusico no especificado
• Estado funcional (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky PS 60-100%)
• Esperanza de vida > 3 meses
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mcL
• Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mcL
• Hemoglobina > 9 g/dL
• Bilirrubina total normal
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico piruvato sérica [SGPT]) ≤ 2,5 veces el límite superior institucional de la normalidad
• Creatinina normal O aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min

• La proporción de proteína creatinina en orina (UPC) debe ser ≤ 1.0

  • Los pacientes con una relación UPC > 1,0 deben tener una proteína en orina de 24 horas < 1000 mg para poder participar en el estudio
• No embarazada ni amamantando
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben usar métodos anticonceptivos adecuados (p. ej., métodos anticonceptivos hormonales o de barrera o abstinencia) antes, durante y durante las 8 semanas posteriores a la finalización de la terapia del estudio.
• Capaz de entender y dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• Sin antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a AZD0530
• Sin intervalo QTc ≥ 500 ms

• Ninguna condición que perjudique la capacidad de tragar las tabletas de AZD0530, incluidas las siguientes:

  • Enfermedad del tracto gastrointestinal que resulta en una incapacidad para tomar medicamentos orales o un requerimiento de alimentación IV
  • Procedimientos quirúrgicos previos que afectan la absorción.
  • Enfermedad de úlcera péptica activa

• Sin disfunción cardíaca intercurrente que incluye, entre otros, cualquiera de los siguientes:

  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de pecho inestable
  • Arritmia cardiaca no controlada
  • Antecedentes de infarto de miocardio dentro de los 6 meses de tratamiento
• Ninguna enfermedad intercurrente no controlada, incluidas, entre otras, infecciones en curso o activas o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.

• Sin enfermedad pulmonar restrictiva u obstructiva grave según los estudios de función pulmonar basales que incluyan cualquiera de los siguientes parámetros de prueba de función pulmonar (PFT):

  • Capacidad pulmonar total < 60%
  • Capacidad vital forzada < 50%
  • Volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV_1) < 50%
  • Capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) < 50%
  • Saturación de O_2 en el aire de la habitación en reposo < 92 % o disminución de la saturación de O_2 > 4 % con el ejercicio
• Los pacientes con enfermedad metastásica no pueden haber recibido más de 1 régimen de quimioterapia previo.
• Sin toxicidad no resuelta ≥ grado 3 de agentes recibidos más de 3 semanas antes
• Sin quimioterapia, radioterapia o terapia de investigación dentro de las 3 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio
• Sin agonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante en las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio
• Más de 7 días desde el uso previo y sin uso simultáneo de agentes de citocromo P 450 3A4 (CYP3A4) específicamente prohibidos
• Sin acetato de megestrol concurrente, incluso cuando se prescribe para estimular el apetito
• Ningún otro agente en investigación o comercial concurrente para el tratamiento del cáncer de mama
• Sin terapia antirretroviral combinada concurrente para pacientes positivos al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Sin acetato de megestrol concurrente