Försök med Dasatinib (Sprycel®) hos personer med hormonrefraktär prostatacancer
BMS CA180-097: En fas II-studie av Dasatinib (Sprycel®) hos personer med hormonrefraktär prostatacancer, som tidigare behandlats med kemoterapi
Syftet med denna forskningsstudie är att ta reda på om ett nytt läkemedel mot cancer, dasatinib (Sprycel®), som tidigare godkänts för behandling av vissa former av leukemi, kommer att vara säkert och användbart vid behandling av patienter med hormonrefraktär prostatacancer.
Detta är en forskningsstudie eftersom studieläkemedlet, dasatinib (Sprycel®), inte har utvärderats för säkerhet eller effektivitet hos patienter med hormonrefraktär prostatacancer. Läkemedlet är godkänt av Food and Drug Administration för behandling av vissa former av leukemi; sålunda är dasatinib (Sprycel®) inte ett prövningsläkemedel. Det har redan getts säkert till hundratals patienter. Emellertid är dess säkerhet och användbarhet i denna studiepopulation (prostatacancer) okänd.
Försökspersoner som går med på att delta kommer att ta 150 mg (3 piller) dasatinib (Sprycel®) dagligen genom munnen så länge som läkemedlet är till nytta för dem. Under denna tid kommer försökspersonen med jämna mellanrum att återvända till kontoret för blod-/urinprov, röntgen, bildgenomsökning och/eller för att fylla i frågeformulär.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Metastaserande prostataadenokarcinom är initialt beroende av exogena androgener för överlevnad och tillväxt; androgenblockad är därför en viktig initial intervention för dessa patienter. Oavsett om genom orkiektomi eller genom biokemisk blockad, ger androgenbrist objektiv regression av prostatacancer hos >90 % av patienterna under i genomsnitt 1,5-2 år. Efteråt blir dock de återstående prostatacancercellerna oberoende av exogena androgen och återupptar sin tillväxt. I detta skede kallas sjukdomen för hormonrefraktär prostatacancer (HRPC).
Behandlingen för HRPC är fortfarande otillfredsställande. Endast två interventioner har bevisats genom randomiserade, prospektiva studier för att ge en överlevnadsfördel. Docetaxel administrerat tillsammans med prednison eller estramsutin ökar den totala överlevnaden med cirka 3 månader, jämfört med patienter som behandlas med mitoxantron (1,2). Dessutom har ett cellbaserat vaccin (APC8015) nyligen visat sig ge en liknande överlevnadsfördel för patienter med HRPC (3). Hos 127 patienter med HRPC randomiserade att få APC8015-vaccinet eller oaktiverade autologa mononukleära blodceller från perifert blod, var det en 4,5-månaders ökning av medianöverlevnaden för den behandlade kohorten (p = 0,01). Därför behövs ytterligare terapeutiska verktyg.
Även om mekanismerna för att androgenoberoende utvecklas ännu inte är helt klarlagda (7), är det känt att malign progression av prostatacancer involverar uppreglering av autokrina tillväxtfaktorer och deras receptorer (8). Processen med autokrin omprogrammering underlättar autonom tillväxt och metastasering av tumörcellerna. Av denna anledning är många av de stora nya terapeutiska tillvägagångssätten för prostatacancer, som för närvarande befinner sig i kliniska prövningar, riktade mot tillväxtfaktorsignaleringsvägar som involverar tyrosinkinasreceptorer och deras nedströms signalerande budbärare. Bland dessa tyder färska bevis på en central roll för icke-receptortyrosinkinaset c-src, i utvecklingen, tillväxten och metastaseringen av många humana cancerformer (9,10), inklusive prostatakarcinom. Flera SFK finns i prostatacancerceller, inklusive c-src, yes, lck och lyn (11). SFK tros förmedla signalvägarna för flera tillväxtfaktorer och stressfaktorer, såsom lysofosfatidinsyra, bombesin, androgener och hypoxi (12-15). I prostatacancerceller som är androgenoberoende är aktivering av SFK konstitutiv snarare än ligandreglerad (16). SFK reglerar i sin tur så olika prostatacellvägar som VEGF-produktion (15) och FAK-signalering (17). Bland svarsfenotyperna som förmedlas av SFK inkluderar cellspridning och fastsättning, migration och invasion. Genetiska och farmakologiska hämmare av SFK har testats på prostatacancercellinjer. Således visades två pyrrolopyrimidin c-src-hämmare hämma produktionen av proteaset MMP-9, såväl som cellernas funktionella förmåga att invadera Matrigel (18). Dessa fenotyper inträffade vid inhibitorkoncentrationer som inte signifikant påverkade cellproliferation. Däremot inhiberade en peptidhämmare av lynkinas proliferationen av prostatacancercellinjer i kultur och minskade tillväxten av DU145 xenotransplantat i nakna möss (19). Således har ett spektrum av svar setts i prostatacancerceller eller tumörer behandlade med SFK-hämmare, inklusive hämning av tillväxt.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
Duarte, California, Förenta staterna, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
Loma Linda, California, Förenta staterna, 92354
- Loma Linda University Cancer Center
-
Orange, California, Förenta staterna, 92868
- Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
Orange, California, Förenta staterna, 92868
- St. Joseph Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
- University of Pittsburgh
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
- Medical University of South Carolina, and Hollings Cancer Network
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Måste ha biopsibevisat adenokarcinom i prostata
- Måste ha hormonrefraktär prostatacancer, definierad som en ökande PSA med >= 3 ng/ml från androgenblockad nadir, eller ny mätbar eller evaluerbar lesion i bildstudier, efter behandling med orkiektomi, luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH) agonist , antiandrogen eller dietylstilbestrol (DES)
- Försökspersonerna måste ha fått minst en cykel av singelmedel eller kombinationskemoterapi för hormonrefraktär prostatacancer (HRPC), senast administrerad minst 4 veckor före start av dasatinib
- Försökspersoner får inte ha fått mer än en typ (enkelt medel eller kombination) av kemoterapiregim; patienter kan inkludera (men är inte begränsade till) följande: HRPC-patienter som behandlades med palliativ kemoterapi och antingen misslyckades med att svara eller svarade under en period men nu har förvärrad sjukdom (dvs. återfall/refraktär mot kemoterapi); HRPC-personer som behandlades med palliativ kemoterapi men avbröt behandlingen på grund av toxicitet (dvs. intolerant mot kemoterapi); HRPC-personer som har behandlats med palliativ kemoterapi med respons, vars kemoterapi har avbrutits och som nu har tecken på progressiv sjukdom (dvs. potentiellt känslig för kemoterapi men patienten vill inte starta om cellgifter)
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0, 1 eller 2
- Förväntad livslängd på minst 8 veckor, baserat på klinisk bedömning av den behandlande läkaren
- Adekvat hematologisk, njur- och leverfunktion, vilket framgår av följande (försökspersoner kan ha lägre hematologiska parametrar om cytopenierna av den behandlande läkaren anses vara sekundära till märgsengagemang av prostatacancer):
- antal vita blodkroppar (WBC) > 2,0 bil/L; betyg 0-1
- absolut neutrofilantal (ANC) > 1,0 bil/L; betyg 0-1
- Blodplättar > 100 bil/L; betyg 0-1
- Hemoglobin > 8,0 g/dL
- Kreatinin < 1,5x övre normalgräns (ULN)
- protrombintid (PT), partiell tromboplastintid (PTT) < 1,2 x ULN; betyg 0-1
- Totalt bilirubin < 2x ULN
- aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT) < 2,5x ULN
- Na, K, Mg, P, Ca >= undre normalgräns
- Förhöjd PSA-nivå (minst 3 ng/ml) eller mätbar prostatacancer genom CT- eller MRI-undersökningar (PSA-nivån måste ha visat två på varandra följande ökningar [med >= 14 dagars intervall] sedan föregående lägsta nivå)
- Förmåga att ta oral medicin (dasatinib måste sväljas hel)
- Patienter med reproduktionspotential måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod under hela behandlingen och i minst 4 veckor efter att studieläkemedlet stoppats
- Undertecknade informerade samtyckesdokument inklusive Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) enligt institutionella riktlinjer
- Samtidig medicinering: Patienten går med på att avbryta johannesört medan han får dasatinib-behandling (utöver patienten samtycker till att IV-bisfosfonater kommer att avbrytas under de första 8 veckorna av dasatinib-behandling på grund av risk för hypokalcemi)
Exklusions kriterier:
- Försökspersoner ska inte ha fått någon kemoterapi inom 4 veckor efter påbörjad behandling med dasatinib
- Tidigare lokaliserad strålbehandling för metastaserande sjukdom är tillåten, förutsatt att behandlingsvolymen är mindre än 25 % av potentiellt märgutrymme (strålbehandlingen måste ha avslutats 6 veckor före inskrivningen)
- Systemisk strålbehandling med samarium-153 måste ha avslutats minst 2 månader före inskrivningen (försökspersoner kanske inte har fått tidigare strontium-89 [Metastron]-behandling)
- Minst 6 veckor har förflutit från den sista dosen av cytotoxiska eller målinriktade läkemedel till tidpunkten för förscreening; om försökspersonen har fått en kombinationskur med standardkemoterapi plus ett prövningsmedel krävs en 6 veckors tvättperiod
- Försökspersoner kanske inte har fått behandling med någon kinashämmare
- Minst 2 månader måste ha förflutit från tidpunkten för dosering med vaccin till tidpunkten för förscreening
- Ingen malignitet, förutom prostatacancer, som krävde strålbehandling eller systemisk behandling under de senaste 5 åren
- Försökspersoner kanske inte har något av följande: Kliniska bevis på okontrollerad hjärtsvikt, hjärtinfarkt eller angina under de senaste 6 månaderna; förlängt QT-intervall Fridericias (QTcF) > 450 msek; historia av instabila ventrikulära arytmier (ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer eller torsades de pointes); Samtidig användning av droger som är kända för att orsaka torsades de pointes [kinidin, prokainamid, disopyramid, amiodaron, sotalol, ibutilid, dofetilid, erytromyciner, klaritromycin, klorpromazin, haloperidol, mesoridazin, tioridazin, pimozid, droppe, metriklorha, bepriklorha, bepriklorha, bepriklorha, bepriklorha, , domperidon, halofantrin, levometadyl, pentamidin, sparfloxacin, lidoflazin] (dessa medel måste ha avbrutits minst 7 dagar före start av dasatinib); försökspersoner med hypokalemi eller hypomagnesemi är uteslutna om elektrolytavvikelsen inte kan korrigeras
- Försökspersoner får inte skrivas in med något av följande: Historik av en betydande blödningsstörning som inte är relaterad till cancer, inklusive diagnostiserade medfödda blödningsrubbningar (t.ex. von Willebrands sjukdom) och diagnostiserad förvärvad blödningsstörning inom ett år (t.ex. förvärvad antifaktor VIII antikroppar); GI-blödning av valfri orsak inom 3 månader; Samtidig användning av antikoagulantia, förutom lågdos warfarin (för profylax för att förhindra katetertrombos) eller heparin-spolningar (för IV-linjer), är förbjuden (observera att kronisk användning av aspirin är förbjuden)
- Försökspersoner måste uppfylla följande begränsningar: Försökspersoner får inte ha ett samtidig medicinskt tillstånd som kan öka risken för toxicitet, inklusive pleural eller perikardiell utgjutning av någon grad, eller okontrollerad hypertoni; Samtidig användning av H2-blockerare eller protonpumpshämmare med dasatinib rekommenderas inte (Antacida bör övervägas istället för H2-blockerare eller protonpumpshämmare hos patienter som får dasatinibbehandling). Patienten måste avbryta johannesört under behandling med dasatinib; Försökspersoner får inte använda intravenösa bisfosfonater under de första 8 veckorna av dasatinibbehandling på grund av risken för hypokalcemi; Försökspersoner kanske inte får några begränsade cytokrom P450 3A4 (CYP3A4)-hämmare (Om utredaren anser att något av dessa medel bör ges som unikt användbart för en tydlig diagnos, bör situationen diskuteras med huvudutredaren och ett tydligt övervakningsprogram bör planeras)
- Försökspersoner kanske inte har tecken på obehandlade intrakraniella metastaser eller obehandlad prostatacancer som ger ryggmärgskompression
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Dasatinib
Patienter får oralt dasatinib en gång dagligen i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
|
150mg (3 piller) oralt dagligen så länge som läkemedlet gynnar
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal försökspersoner med sjukdomskontroll (DC) (Baserat på PSA, Bone Scan, FACT-P, RECIST)
Tidsram: Från dag 56 (8 veckor) och var 8:e vecka därefter fram till datumet för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilken som inträffade först, bedömd fram till döden, patienten drar tillbaka samtycke eller studien avslutas, upp till 2 år
|
En "positiv effekt" kommer att definieras som ett fullständigt svar, partiellt svar eller stabil sjukdom. "Brist på positiv effekt" kommer att definieras som progressiv sjukdom. Patienter med blandat svar bör fortsätta med behandlingen tills de antingen uppfyller kriterierna för positiv effekt eller avsaknad av positiv effekt, med utvärdering var 56:e dag. Sjukdomskontrollfrekvensen (DC) utvärderades som en sammansatt effekt av behandlingseffekten på fyra parametrar: 1) prostataspecifikt antigen (PSA), 2) mätbar sjukdom (om sådan finns) enligt RECIST-kriterier, 3) benskanning och 4 ) livskvalitet mätt med FACT-P frågeformuläret. |
Från dag 56 (8 veckor) och var 8:e vecka därefter fram till datumet för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilken som inträffade först, bedömd fram till döden, patienten drar tillbaka samtycke eller studien avslutas, upp till 2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dags för prostataspecifik antigen (PSA) progression
Tidsram: Från första behandlingsdatum till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 2 år
|
Tid till PSA-progression, definierat som intervallet från den första dagen av dasatinib-behandling tills antingen (1) det har skett en 50 % ökning av PSA över behandlingsnadir, med ett minimum av 5 ng/ml, eller (2) en 25 % ökning av PSA-nivån över förbehandlingsnivåerna, med minst 5 ng/ml.
Alla PSA-baserade bedömningar kräver en bekräftande nivå senast 1 månad senare.
|
Från första behandlingsdatum till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 2 år
|
|
Antal försökspersoner med Dasatinib-toxicitet med vanliga terminologikriterier (CTC) (v. 3.0)
Tidsram: Från initialt behandlingsdatum till studiens slutförande, upp till 2 år
|
På grund av relativt dålig läkemedelstolerans och relativt snabba PSA-ökningar hos de flesta patienter var det inte möjligt att fortsätta patienter på behandling förrän det fanns radiografiska tecken på sjukdomsprogression.
|
Från initialt behandlingsdatum till studiens slutförande, upp till 2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Michael B Lilly, MD, FACP, Chao Family Comprehensive Cancer Center
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- UCI 06-60
- 2007-5564 (Annan identifierare: University of California, Irvine)
- BMS CA180-097 (Annan identifierare: Bristol-Myers Squibb)
- NCI-2010-00336 (Annan identifierare: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .