Zkouška dasatinibu (Sprycel®) u pacientů s rakovinou prostaty refrakterní na hormony

Kritéria pro zařazení:

• Musí mít biopticky prokázaný adenokarcinom prostaty
• Musí mít rakovinu prostaty rezistentní na hormony, definovanou jako zvýšení PSA o >= 3 ng/ml z nejnižší úrovně androgenní blokády, nebo novou měřitelnou nebo hodnotitelnou lézi na zobrazovacích studiích po léčbě orchiektomií, agonistou hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH) , antiandrogen nebo diethylstilbestrol (DES)
• Subjekty musí podstoupit alespoň jeden cyklus monoterapie nebo kombinovanou chemoterapii pro hormonálně rezistentní karcinom prostaty (HRPC), naposledy podanou alespoň 4 týdny před zahájením léčby dasatinibem
• Subjekty nemusely dostat více než jeden typ (samostatné činidlo nebo kombinaci) režimu chemoterapie; subjekty mohou zahrnovat (ale nejsou omezeny na) následující: subjekty s HRPC, kteří byli léčeni paliativní chemoterapií a buď nereagovali, nebo reagovali po určitou dobu, ale nyní mají zhoršení onemocnění (tj. relabující/refrakterní na chemoterapii); Subjekty s HRPC, kteří byli léčeni paliativní chemoterapií, ale léčbu ukončili z důvodu toxicity (tj. nesnášenlivost chemoterapie); Subjekty s HRPC, kteří byli léčeni paliativní chemoterapií s odpovědí, jejichž chemoterapie byla přerušena a kteří nyní mají známky progresivního onemocnění (tj. potenciálně reagující na chemoterapii, ale subjekt si nepřeje znovu podávat cytotoxické léky)
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
• Očekávaná délka života nejméně 8 týdnů na základě klinického posouzení ošetřujícího lékaře
• Přiměřená hematologická, renální a jaterní funkce, jak dokládají následující (subjekty mohou mít nižší hematologické parametry, pokud se ošetřující lékař domnívá, že cytopenie jsou sekundární k postižení dřeně rakovinou prostaty):
• počet bílých krvinek (WBC) > 2,0 bil/l; stupeň 0-1
• absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1,0 bil/l; stupeň 0-1
• Krevní destičky > 100 bil/l; stupeň 0-1
• Hemoglobin > 8,0 g/dl
• Kreatinin < 1,5x horní hranice normálu (ULN)
• protrombinový čas (PT), parciální tromboplastinový čas (PTT) < 1,2 x ULN; stupeň 0-1
• Celkový bilirubin < 2x ULN
• aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) < 2,5x ULN
• Na, K, Mg, P, Ca >= spodní hranice normálu
• Zvýšená hladina PSA (alespoň 3 ng/ml) nebo měřitelná rakovina prostaty pomocí CT nebo MRI skenů (hladina PSA musela vykazovat dvě po sobě jdoucí zvýšení [v intervalech >= 14 dnů] od předchozího nejnižšího bodu)
• Schopnost užívat perorální léky (dasatinib se musí polykat celý)
• Subjekty s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce po celou dobu léčby a po dobu nejméně 4 týdnů po ukončení léčby studovaným lékem
• Podepsané dokumenty informovaného souhlasu včetně zákona o přenositelnosti a odpovědnosti zdravotního pojištění (HIPAA) podle institucionálních směrnic
• Souběžná medikace: Pacient souhlasí s přerušením léčby třezalkou tečkovanou během léčby dasatinibem (kromě toho pacient souhlasí s tím, že po dobu prvních 8 týdnů léčby dasatinibem budou vysazeny intravenózní bisfosfonáty kvůli riziku hypokalcémie)

Kritéria vyloučení:

• Subjekty neměly podstoupit žádnou chemoterapii do 4 týdnů od zahájení léčby dasatinibem
• Předchozí lokalizovaná radioterapie metastatického onemocnění je povolena za předpokladu, že objem léčby je menší než 25 % potenciálního prostoru kostní dřeně (radioterapie musí být dokončena 6 týdnů před zařazením do studie)
• Systémová radioterapie samariem-153 musí být dokončena alespoň 2 měsíce před zařazením do studie (subjekty nemusely být předtím léčeny strontiem-89 [Metastron])
• Od poslední dávky cytotoxických nebo cílených terapeutik do doby předběžného screeningu uplynulo alespoň 6 týdnů; pokud subjekt dostal kombinovaný režim standardní chemoterapie plus zkoumaná látka, je vyžadováno 6týdenní vymývací období
• Subjekty nemusely být léčeny žádným inhibitorem kinázy
• Od podání dávky vakcín do doby předběžného screeningu musí uplynout alespoň 2 měsíce
• Žádná malignita, kromě rakoviny prostaty, která by vyžadovala radioterapii nebo systémovou léčbu v posledních 5 letech
• Subjekty nemusí mít nic z následujícího: Klinické známky nekontrolovaného srdečního selhání, infarktu myokardu nebo anginy pectoris během předchozích 6 měsíců; prodloužený QT interval Fridericia (QTcF) > 450 ms; nestabilní ventrikulární arytmie v anamnéze (komorová tachykardie, ventrikulární fibrilace nebo torsades de pointes); současné užívání léků, o kterých je známo, že způsobují torsades de pointes [chinidin, prokainamid, disopyramid, amiodaron, sotalol, ibutilid, dofetilid, erythromyciny, klarithromycin, chlorpromazin, haloperidol, mesoridazin, thioridazin, pimaprimozid, chlorohadprid, droperidolise, chlorohadpricis domperidon, halofantrin, levomethadyl, pentamidin, sparfloxacin, lidoflazin] (tyto přípravky musí být vysazeny alespoň 7 dní před zahájením léčby dasatinibem); jedinci s hypokalémií nebo hypomagnezémií jsou vyloučeni, pokud nelze anomálii elektrolytů upravit
• Subjekty nesmějí mít žádné z následujících onemocnění: Anamnéza významné krvácivé poruchy nesouvisející s rakovinou, včetně diagnostikovaných vrozených krvácivých poruch (např. von Willebrandova choroba) a diagnostikované získané krvácivé poruchy během jednoho roku (např. získaný anti-faktor VIII protilátky); GI krvácení z jakékoli příčiny do 3 měsíců; Současné užívání antikoagulancií, s výjimkou nízkých dávek warfarinu (pro profylaxi k prevenci trombózy katetru) nebo výplachů heparinem (pro nitrožilní kanyly), je zakázáno (Upozorňujeme, že chronické užívání aspirinu je zakázáno)
• Subjekty musí splňovat následující omezení: Subjekty nesmí mít souběžný zdravotní stav, který by mohl zvýšit riziko toxicity, včetně pleurálního nebo perikardiálního výpotku jakéhokoli stupně nebo nekontrolované hypertenze; Současné užívání H2 blokátorů nebo inhibitorů protonové pumpy s dasatinibem se nedoporučuje (u pacientů léčených dasatinibem je třeba zvážit použití antacidů místo H2 blokátorů nebo inhibitorů protonové pumpy); Pacient musí během léčby dasatinibem vysadit třezalku tečkovanou; Subjekty nesmí používat intravenózní bisfosfonáty během prvních 8 týdnů léčby dasatinibem kvůli riziku hypokalcémie; Subjekty nemusí dostávat žádné omezené inhibitory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) (Pokud se zkoušející domnívá, že některý z těchto činidel by měl být podán jako jedinečně užitečný pro jasnou diagnózu, měla by být situace projednána s hlavním zkoušejícím a měl by být stanoven jasný monitorovací program by se mělo plánovat)
• Subjekty nemusí mít známky neléčených intrakraniálních metastáz nebo neléčeného karcinomu prostaty způsobujícího kompresi míchy