Forsøk med Dasatinib (Sprycel®) hos personer med hormonrefraktær prostatakreft

Inklusjonskriterier:

• Må ha biopsi-påvist adenokarsinom i prostata
• Må ha hormon-refraktær prostatakreft, definert som en økende PSA med >= 3 ng/ml fra androgen-blokkade nadir, eller ny målbar eller evaluerbar lesjon på bildestudier, etter behandling med orkiektomi, luteiniserende hormon-frigjørende hormon (LHRH) agonist , antiandrogen eller dietylstilbestrol (DES)
• Forsøkspersonene må ha mottatt minst én syklus med enkeltmiddel eller kombinasjonskjemoterapi for hormonrefraktær prostatakreft (HRPC), sist administrert minst 4 uker før oppstart av dasatinib
• Forsøkspersoner kan ikke ha mottatt mer enn én type (enkeltmiddel eller kombinasjon) kjemoterapiregime; individer kan inkludere (men er ikke begrenset til) følgende: HRPC-individer som ble behandlet med palliativ kjemoterapi og enten ikke responderte, eller responderte i en periode, men som nå har forverret sykdom (dvs. tilbakefall/refraktær overfor kjemoterapi); HRPC-individer som ble behandlet med palliativ kjemoterapi, men stoppet behandlingen på grunn av toksisitet (dvs. intolerant overfor kjemoterapi); HRPC-personer som har blitt behandlet med palliativ kjemoterapi med respons, hvis kjemoterapi har blitt avbrutt, og som nå har tegn på progressiv sykdom (dvs. potensielt respons på kjemoterapi, men forsøkspersonen ønsker ikke å starte cellegift på nytt)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
• Forventet levetid på minst 8 uker, basert på klinisk vurdering fra behandlende lege
• Tilstrekkelig hematologisk, nyre- og leverfunksjon som dokumentert av følgende (personene kan ha lavere hematologiske parametere hvis cytopeniene av den behandlende legen antas å være sekundære til marginvolvering av prostatakreft):
• antall hvite blodlegemer (WBC) > 2,0 bil/L; karakter 0-1
• absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1,0 bil/L; karakter 0-1
• Blodplater > 100 bil/L; karakter 0-1
• Hemoglobin > 8,0 g/dL
• Kreatinin < 1,5x øvre normalgrense (ULN)
• protrombintid (PT), delvis tromboplastintid (PTT) < 1,2 x ULN; karakter 0-1
• Totalt bilirubin < 2x ULN
• aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) < 2,5x ULN
• Na, K, Mg, P, Ca >= nedre normalgrense
• Forhøyet PSA-nivå (minst 3 ng/ml), eller målbar prostatakreft ved CT- eller MR-skanning (PSA-nivå må ha vist to påfølgende økninger [med >= 14 dagers intervaller] siden forrige nadir)
• Evne til å ta orale medisiner (dasatinib må svelges hel)
• Personer med reproduksjonspotensial må samtykke i å bruke en adekvat prevensjonsmetode gjennom hele behandlingen og i minst 4 uker etter at studiemedisinen er stoppet
• Signerte dokumenter om informert samtykke, inkludert Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) i henhold til institusjonelle retningslinjer
• Samtidig medisinering: Pasienten samtykker i å seponere johannesurt mens han mottar dasatinib-behandling (i tillegg samtykker pasienten i at IV-bisfosfonater vil bli holdt tilbake de første 8 ukene av dasatinib-behandling på grunn av risiko for hypokalsemi)

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter skal ikke ha hatt kjemoterapi innen 4 uker etter oppstart av behandling med dasatinib
• Tidligere lokalisert strålebehandling for metastatisk sykdom er tillatt, forutsatt at behandlingsvolumet er mindre enn 25 % av potensiell margrom (strålebehandlingen må være fullført 6 uker før påmelding)
• Systemisk strålebehandling med samarium-153 må ha blitt fullført minst 2 måneder før påmelding (personene kan ikke ha mottatt tidligere strontium-89 [Metastron]-behandling)
• Det har gått minst 6 uker fra siste dose av cellegift eller målrettet terapi til tidspunktet for forhåndsscreening; hvis forsøkspersonen har mottatt et kombinasjonsregime med standard kjemoterapi pluss et undersøkelsesmiddel, kreves en utvaskingsperiode på 6 uker
• Pasienter kan ikke ha mottatt behandling med noen kinasehemmere
• Minst 2 måneder må ha gått fra tidspunktet for dosering med vaksiner til tidspunktet for forhåndsscreening
• Ingen malignitet, annet enn prostatakreft, som krevde strålebehandling eller systemisk behandling i løpet av de siste 5 årene
• Pasienter har kanskje ikke noen av følgende: Kliniske bevis på ukontrollert hjertesvikt, hjerteinfarkt eller angina i løpet av de siste 6 månedene; forlenget QT-intervall Fridericias (QTcF) > 450 msek; historie med ustabile ventrikulære arytmier (ventrikulær takykardi, ventrikkelflimmer eller torsades de pointes); samtidig bruk av medikamenter kjent for å forårsake torsades de pointes [kinidin, prokainamid, disopyramid, amiodaron, sotalol, ibutilid, dofetilid, erytromyciner, klaritromycin, klorpromazin, haloperidol, mesoridazin, tioridazin, pimozid, dråpe, beprineklorha, beprineklorha, beprineklor, beprineklor, , domperidon, halofantrin, levometadyl, pentamidin, sparfloxacin, lidoflazin] (disse midlene må ha blitt seponert minst 7 dager før start av dasatinib); personer med hypokalemi eller hypomagnesemi ekskluderes dersom elektrolyttanomalien ikke kan korrigeres
• Forsøkspersoner kan ikke bli registrert med noen av følgende: Anamnese med en betydelig blødningsforstyrrelse som ikke er relatert til kreft, inkludert diagnostiserte medfødte blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sykdom), og diagnostisert ervervet blødningsforstyrrelse innen ett år (f.eks. ervervet antifaktor VIII antistoffer); GI-blødning uansett årsak innen 3 måneder; Samtidig bruk av antikoagulantia, bortsett fra lavdose warfarin (for profylakse for å forhindre katetertrombose) eller heparinskyllinger (for IV-linjer), er forbudt (Merk at kronisk bruk av aspirin er forbudt)
• Forsøkspersonene må oppfylle følgende restriksjoner: Forsøkspersonene kan ikke ha en samtidig medisinsk tilstand som kan øke risikoen for toksisitet, inkludert pleural eller perikardial effusjon av noen grad, eller ukontrollert hypertensjon; Samtidig bruk av H2-blokkere eller protonpumpehemmere med dasatinib anbefales ikke (Bruk av antacida bør vurderes i stedet for H2-blokkere eller protonpumpehemmere hos pasienter som får dasatinib-behandling); Pasienten må seponere johannesurt mens han får dasatinib-behandling; Pasienter må ikke bruke intravenøse bisfosfonater i løpet av de første 8 ukene av dasatinib-behandling på grunn av risiko for hypokalsemi; Forsøkspersonene mottar kanskje ikke begrensede cytokrom P450 3A4 (CYP3A4)-hemmere (Hvis etterforskeren mener at noen av disse midlene bør gis som unikt nyttige for en klar diagnose, bør situasjonen diskuteres med hovedetterforskeren, og et tydelig overvåkingsprogram bør planlegges)
• Forsøkspersonene har kanskje ikke bevis for ubehandlede intrakranielle metastaser, eller ubehandlet prostatakreft som produserer ryggmargskompresjon