호르몬 불응성 전립선암 환자를 대상으로 한 Dasatinib(Sprycel®) 임상시험

포함 기준:

• 생검으로 입증된 전립선 선암이 있어야 합니다.
• 고환절제술, LHRH(황체 형성 호르몬 방출 호르몬) 작용제로 치료한 후 안드로겐 차단 최하점에서 PSA가 3ng/ml 이상 증가하거나 영상 연구에서 새로운 측정 가능하거나 평가 가능한 병변으로 정의되는 호르몬 불응성 전립선암이 있어야 합니다. , 항안드로겐 또는 디에틸스틸베스트롤(DES)
• 피험자는 다사티닙 시작 최소 4주 전에 마지막으로 투여된 호르몬 불응성 전립선암(HRPC)에 대한 단일 제제 또는 병용 화학요법을 1주기 이상 받아야 합니다.
• 피험자는 한 가지 유형(단일 제제 또는 조합) 이상의 화학 요법을 받지 않았을 수 있습니다. 피험자는 다음을 포함할 수 있습니다(그러나 이에 국한되지 않음): 완화 화학요법으로 치료를 받았고 응답하지 않았거나 일정 기간 동안 응답했지만 현재 질병이 악화된 HRPC 피험자(즉, 화학요법에 대한 재발성/불응성); 완화 화학 요법으로 치료를 받았지만 독성 때문에 치료를 중단한 HRPC 피험자(즉, 화학 요법에 대한 내약성); 반응이 있는 완화 화학 요법으로 치료를 받았고 화학 요법이 중단되었으며 현재 진행성 질병의 증거가 있는 HRPC 피험자(즉, 잠재적으로 화학 요법에 반응하지만 피험자는 세포 독성 약물을 다시 시작하기를 원하지 않음)
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0, 1 또는 2
• 치료 의사의 임상적 판단에 따라 최소 8주의 기대 수명
• 다음에 의해 입증되는 적절한 혈액학적, 신장 및 간 기능(치료 의사가 혈구감소증이 전립선암에 의한 골수 침범에 이차적인 것으로 생각하는 경우 피험자는 더 낮은 혈액학적 매개변수를 가질 수 있음):
• 백혈구 수(WBC) > 2.0 bil/L; 0-1등급
• 절대 호중구 수(ANC) > 1.0 bil/L; 0-1등급
• 혈소판 > 100 bil/L; 0-1등급
• 헤모글로빈 > 8.0gm/dL
• 크레아티닌 < 1.5x 정상 상한치(ULN)
• 프로트롬빈 시간(PT), 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) < 1.2 x ULN; 0-1등급
• 총 빌리루빈 < 2x ULN
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 알라닌 아미노전이효소(ALT) < 2.5x ULN
• Na, K, Mg, P, Ca >= 정상 하한
• 상승된 PSA 수치(최소 3ng/mL) 또는 CT 또는 MRI 스캔으로 측정 가능한 전립선암(PSA 수치는 이전 최저점 이후 [>= 14일 간격으로] 2회 연속 증가를 보여야 함)
• 내복약 복용 가능(다사티닙은 통째로 삼켜야 함)
• 가임 가능성이 있는 피험자는 치료 기간 내내 그리고 연구 약물 중단 후 최소 4주 동안 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 기관 지침에 따라 HIPAA(Health Insurance Portability and Accountability Act)를 포함한 사전 동의 문서 서명
• 병용 약물: 환자는 dasatinib 요법을 받는 동안 St. Johns Wort를 중단하는 데 동의합니다(또한 환자는 저칼슘혈증의 위험으로 인해 dasatinib 요법의 처음 8주 동안 IV 비스포스포네이트를 보류하는 데 동의합니다).

제외 기준:

• 피험자는 다사티닙 치료 시작 후 4주 이내에 화학 요법을 받지 않았어야 합니다.
• 치료 용량이 잠재적 골수 공간의 25% 미만인 경우 전이성 질환에 대한 사전 국소 방사선 요법이 허용됩니다(방사선 요법은 등록 6주 전에 완료되어야 함).
• 사마륨-153을 사용한 전신 방사선 요법은 등록 최소 2개월 전에 완료되어야 합니다(피험자는 이전에 스트론튬-89[Metastron] 요법을 받지 않았을 수 있음)
• 세포독성 또는 표적 치료제의 마지막 투여로부터 사전 스크리닝 시점까지 최소 6주가 경과함; 피험자가 표준 화학 요법과 시험용 제제의 병용 요법을 받은 경우 6주의 휴약 기간이 필요합니다.
• 피험자는 어떤 키나아제 억제제로 치료를 받지 않았을 수 있습니다.
• 백신 접종 시점부터 사전 선별 시점까지 최소 2개월이 경과되어야 함
• 지난 5년 이내에 방사선 요법 또는 전신 치료를 필요로 한 전립선암 이외의 악성 종양 없음
• 피험자는 다음 중 어느 것도 가질 수 없습니다: 지난 6개월 이내에 조절되지 않는 심부전, 심근 경색 또는 협심증의 임상적 증거; 연장된 QT 간격 프리데리시아(QTcF) > 450msec; 불안정한 심실 부정맥의 병력(심실 빈맥, 심실 세동 또는 torsades de pointes); torsades de pointes를 유발하는 것으로 알려진 약물의 병용 사용 , 돔페리돈, 할로판트린, 레보메타딜, 펜타미딘, 스파플록사신, 리도플라진](이 약제들은 다사티닙을 시작하기 최소 7일 전에 중단했어야 함); 저칼륨혈증 또는 저마그네슘혈증이 있는 피험자는 전해질 이상을 교정할 수 없는 경우 제외됩니다.
• 피험자는 다음 중 하나에 등록되지 않을 수 있습니다. 진단된 선천성 출혈 장애(예: 폰 빌레브란트병) 및 1년 이내에 진단된 후천성 출혈 장애(예: 후천성 항인자 VIII 항체); 3개월 이내에 모든 원인으로 인한 위장관 출혈; 저용량 와파린(카테터 혈전증 예방을 위한 예방 목적) 또는 헤파린 플러시(IV 라인용)를 제외한 항응고제와의 병용 금지(아스피린의 만성적 사용은 금지됨)
• 피험자는 다음 제한 사항을 충족해야 합니다. 피험자는 모든 등급의 흉막 또는 심낭 삼출 또는 조절되지 않는 고혈압을 포함하여 독성의 위험을 증가시킬 수 있는 동시 의학적 상태를 가져서는 안 됩니다. 다사티닙과 H2 차단제 또는 양성자 펌프 억제제의 병용은 권장되지 않습니다(다사티닙 치료를 받는 환자에서 H2 차단제 또는 양성자 펌프 억제제 대신 제산제 사용을 고려해야 함). 환자는 dasatinib 요법을 받는 동안 St. Johns Wort를 중단해야 합니다. 피험자는 저칼슘혈증의 위험 때문에 dasatinib 요법의 첫 8주 동안 정맥 주사 비스포스포네이트를 사용해서는 안 됩니다. 피험자는 제한된 시토크롬 P450 3A4(CYP3A4) 억제제를 받지 않을 수 있습니다(조사관이 이러한 제제 중 어떤 것이 명확한 진단을 위해 고유하게 유용하다고 생각하는 경우, 상황을 주임 조사자와 논의해야 하며 명확한 모니터링 프로그램 계획해야 함)
• 피험자는 치료되지 않은 두개내 전이 또는 척수 압박을 유발하는 치료되지 않은 전립선암의 증거가 없을 수 있습니다.