Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie dazatynibu (Sprycel®) u pacjentów z hormonoopornym rakiem prostaty

5 lutego 2019 zaktualizowane przez: Chao Family Comprehensive Cancer Center, University of California, Irvine

BMS CA180-097: Badanie fazy II dasatynibu (Sprycel®) u pacjentów z hormonoopornym rakiem gruczołu krokowego, wcześniej leczonych chemioterapią

Celem niniejszego badania jest sprawdzenie, czy nowy lek przeciwnowotworowy, dazatynib (Sprycel®), dopuszczony wcześniej do leczenia niektórych postaci białaczki, będzie bezpieczny i pomocny w leczeniu pacjentów z hormonoopornym rakiem prostaty.

Jest to badanie naukowe, ponieważ badany lek, dazatynib (Sprycel®), nie został oceniony pod kątem bezpieczeństwa ani skuteczności u pacjentów z hormonoopornym rakiem prostaty. Lek jest zatwierdzony przez Food and Drug Administration do leczenia niektórych postaci białaczki; w związku z tym dazatynib (Sprycel®) nie jest lekiem eksperymentalnym. Został już bezpiecznie podany setkom pacjentów. Jednak jego bezpieczeństwo i przydatność w badanej populacji (rak prostaty) nie jest znane.

Osoby, które wyrażą zgodę na udział, będą codziennie przyjmować doustnie 150 mg (3 tabletki) dazatynibu (Sprycel®) tak długo, jak długo lek będzie dla nich korzystny. W tym czasie pacjent będzie okresowo powracał do gabinetu w celu wykonania badań krwi/moczu, prześwietleń rentgenowskich, tomografii komputerowej i/lub wypełnienia kwestionariuszy.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Gruczolakorak gruczołu krokowego z przerzutami jest początkowo zależny od egzogennych androgenów, jeśli chodzi o przeżycie i wzrost; dlatego blokada androgenów jest kluczową początkową interwencją u tych pacjentów. Czy to przez orchiektomię, czy przez blokadę biochemiczną, deprywacja androgenów powoduje obiektywną regresję raka prostaty u >90% pacjentów średnio na 1,5-2 lata. Później jednak pozostałe komórki raka prostaty uniezależniają się od egzogennego androgenu i wznawiają swój wzrost. Na tym etapie choroba jest określana jako hormonooporny rak prostaty (HRPC).

Leczenie HRPC pozostaje niezadowalające. Tylko dwie interwencje zostały udowodnione w randomizowanych, prospektywnych badaniach, aby zapewnić przewagę przeżycia. Docetaksel podawany razem z prednizonem lub estramsutyną zwiększa przeżycie całkowite o około 3 miesiące w porównaniu z chorymi leczonymi mitoksantronem (1,2). Ponadto ostatnio wykazano, że szczepionka komórkowa (APC8015) zapewnia podobną przewagę przeżycia pacjentom z HRPC (3). U 127 pacjentów z HRPC losowo przydzielonych do grupy otrzymującej szczepionkę APC8015 lub nieaktywowane autologiczne komórki jednojądrzaste krwi obwodowej nastąpił wzrost mediany przeżycia całkowitego o 4,5 miesiąca w leczonej kohorcie (p = 0,01). Potrzebne są zatem dodatkowe narzędzia terapeutyczne.

Chociaż mechanizmy, dzięki którym rozwija się niezależność od androgenów, nie zostały jeszcze w pełni wyjaśnione (7), wiadomo, że złośliwa progresja raka prostaty obejmuje regulację w górę autokrynnych czynników wzrostu i ich receptorów (8). Proces autokrynnego przeprogramowania ułatwia autonomiczny wzrost i tworzenie przerzutów komórek nowotworowych. Z tego powodu wiele głównych nowych podejść terapeutycznych do raka gruczołu krokowego, obecnie w badaniach klinicznych, jest skierowanych przeciwko szlakom sygnałowym czynnika wzrostu obejmującym receptory kinazy tyrozynowej i ich dalsze przekaźniki sygnałowe. Wśród nich ostatnie dowody sugerują centralną rolę niereceptorowej kinazy tyrozynowej c-src w rozwoju, wzroście i przerzutach wielu ludzkich nowotworów (9,10), w tym raków prostaty. Kilka SFK jest obecnych w komórkach raka prostaty, w tym c-src, yes, lck i lyn (11). Uważa się, że SFK pośredniczą w szlakach sygnałowych kilku czynników wzrostu i stresorów, takich jak kwas lizofosfatydowy, bombezyna, androgeny i niedotlenienie (12-15). W komórkach raka prostaty, które są niezależne od androgenów, aktywacja SFK jest konstytutywna, a nie regulowana ligandem (16). SFK z kolei regulują tak różnorodne szlaki komórek prostaty, jak wytwarzanie VEGF (15) i sygnalizacja FAK (17). Wśród fenotypów odpowiedzi, w których pośredniczą SFK, znajdują się rozprzestrzenianie się i przyczepianie komórek, migracja i inwazja. Genetyczne i farmakologiczne inhibitory SFK zostały przetestowane na liniach komórkowych raka prostaty. Tak więc wykazano, że dwa pirolopirymidynowe inhibitory c-src hamują wytwarzanie proteazy MMP-9, jak również funkcjonalną zdolność komórek do inwazji Matrigel (18). Te fenotypy występowały przy stężeniach inhibitora, które nie wpływały znacząco na proliferację komórek. W przeciwieństwie do tego, peptydowy inhibitor kinazy lyn hamował proliferację linii komórkowych raka prostaty w hodowli i zmniejszał wzrost ksenoprzeszczepów DU145 u nagich myszy (19). Zatem spektrum odpowiedzi obserwowano w komórkach raka prostaty lub nowotworach leczonych inhibitorami SFK, w tym hamowanie wzrostu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

38

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Loma Linda, California, Stany Zjednoczone, 92354
        • Loma Linda University Cancer Center
      • Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
        • Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
        • St. Joseph Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
        • University of Pittsburgh
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425
        • Medical University of South Carolina, and Hollings Cancer Network

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Musi mieć potwierdzonego biopsją gruczolakoraka prostaty
  • Musi mieć hormonoopornego raka gruczołu krokowego, zdefiniowanego jako wzrost PSA o >= 3 ng/ml od nadiru blokady androgenów lub nowa mierzalna lub możliwa do oceny zmiana w badaniach obrazowych, po leczeniu orchiektomii, agonistą hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH) , antyandrogen lub dietylostilbestrol (DES)
  • Pacjenci musieli otrzymać co najmniej jeden cykl chemioterapii jednoskładnikowej lub skojarzonej z powodu hormonoopornego raka gruczołu krokowego (HRPC), ostatni raz podany co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia dazatynibem
  • Pacjenci mogli otrzymać nie więcej niż jeden rodzaj schematu chemioterapii (pojedynczy środek lub połączenie); pacjenci mogą obejmować (ale nie są do nich ograniczone) osoby z HRPC, które były leczone paliatywną chemioterapią i albo nie reagowały, albo odpowiadały przez pewien czas, ale teraz mają pogorszenie choroby (tj. nawracający/oporny na chemioterapię); Pacjenci z HRPC, którzy byli leczeni chemioterapią paliatywną, ale przerwali leczenie z powodu toksyczności (tj. nietolerancja chemioterapii); Osoby z HRPC, które były leczone paliatywną chemioterapią z odpowiedzią, których chemioterapia została przerwana i u których obecnie występują objawy postępującej choroby (tj. potencjalnie reagujący na chemioterapię, ale pacjent nie chce wznowić podawania leków cytotoksycznych)
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
  • Oczekiwana długość życia co najmniej 8 tygodni, w oparciu o ocenę kliniczną lekarza prowadzącego
  • Odpowiednia czynność hematologiczna, nerek i wątroby, o czym świadczą następujące objawy (pacjenci mogą mieć niższe parametry hematologiczne, jeśli cytopenie zostaną uznane przez lekarza prowadzącego za wtórne do zajęcia szpiku przez raka gruczołu krokowego):
  • liczba białych krwinek (WBC) > 2,0 bil/l; klasa 0-1
  • bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1,0 miliarda/l; klasa 0-1
  • płytki krwi > 100 miliardów/l; klasa 0-1
  • Hemoglobina > 8,0 gm/dl
  • Kreatynina < 1,5x górna granica normy (GGN)
  • czas protrombinowy (PT), czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) < 1,2 x GGN; klasa 0-1
  • Bilirubina całkowita < 2x GGN
  • aminotransferaza asparaginianowa (AspAT), aminotransferaza alaninowa (ALT) < 2,5x GGN
  • Na, K, Mg, P, Ca >= dolna granica normy
  • Podwyższony poziom PSA (co najmniej 3 ng/ml) lub możliwy do zmierzenia rak gruczołu krokowego za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego (poziom PSA musiał wykazywać dwa kolejne wzrosty [w odstępach >= 14 dni] od poprzedniego najniższego poziomu)
  • Możliwość przyjmowania leków doustnych (dazatynib należy połykać w całości)
  • Osoby zdolne do reprodukcji muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji podczas leczenia i przez co najmniej 4 tygodnie po odstawieniu badanego leku
  • Podpisane dokumenty świadomej zgody, w tym ustawa o przenośności i odpowiedzialności w ubezpieczeniach zdrowotnych (HIPAA), zgodnie z wytycznymi instytucji
  • Leki towarzyszące: Pacjent zgadza się przerwać podawanie ziela dziurawca podczas leczenia dazatynibem (dodatkowo Pacjent zgadza się, że dożylne bisfosfoniany zostaną wstrzymane przez pierwsze 8 tygodni leczenia dazatynibem ze względu na ryzyko hipokalcemii)

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci nie powinni być poddawani chemioterapii w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia dazatynibem
  • Dozwolona jest wcześniejsza miejscowa radioterapia choroby przerzutowej, pod warunkiem, że objętość leczenia jest mniejsza niż 25% potencjalnej przestrzeni w szpiku (radioterapia musi być zakończona 6 tygodni przed włączeniem)
  • Radioterapia ogólnoustrojowa z użyciem samaru-153 musi zostać zakończona co najmniej 2 miesiące przed włączeniem (pacjenci mogli nie otrzymywać wcześniejszej terapii strontem-89 [Metastron])
  • upłynęło co najmniej 6 tygodni od ostatniej dawki leków cytotoksycznych lub celowanych do czasu wstępnego skriningu; jeśli osobnik otrzymał schemat skojarzenia standardowej chemioterapii z badanym środkiem, wymagany jest 6-tygodniowy okres wymywania
  • Pacjenci mogli nie być leczeni żadnym inhibitorem kinazy
  • Od podania szczepionki do czasu wstępnego skriningu muszą upłynąć co najmniej 2 miesiące
  • Brak nowotworu złośliwego innego niż rak prostaty, który wymagałby radioterapii lub leczenia systemowego w ciągu ostatnich 5 lat
  • Pacjenci nie mogą mieć żadnego z następujących objawów: Kliniczne objawy niekontrolowanej niewydolności serca, zawału mięśnia sercowego lub dławicy piersiowej w ciągu ostatnich 6 miesięcy; wydłużony odstęp QT Fridericia (QTcF) > 450 ms; historia niestabilnych komorowych zaburzeń rytmu (częstoskurcz komorowy, migotanie komór lub torsades de pointes); jednoczesne stosowanie leków powodujących torsades de pointes [chinidyna, prokainamid, dyzopiramid, amiodaron, sotalol, ibutylid, dofetylid, erytromycyny, klarytromycyna, chloropromazyna, haloperydol, mezorydazyna, tiorydazyna, pimozyd, cyzapryd, beprydyl, droperydol, metadon, arsen, chlorochina , domperydon, halofantryna, lewometadyl, pentamidyna, sparfloksacyna, lidoflazyna] (leki te należy odstawić co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem dazatynibu); osoby z hipokaliemią lub hipomagnezemią są wykluczane, jeśli nie można skorygować anomalii elektrolitowych
  • Pacjenci nie mogą być zapisani z żadną z poniższych sytuacji: Historia istotnej skazy krwotocznej niezwiązanej z rakiem, w tym zdiagnozowana wrodzona skaza krwotoczna (np. choroba von Willebranda) oraz zdiagnozowana skaza krwotoczna nabyta w ciągu jednego roku (np. przeciwciała); krwawienie z przewodu pokarmowego z jakiejkolwiek przyczyny w ciągu 3 miesięcy; Jednoczesne stosowanie leków przeciwzakrzepowych, z wyjątkiem małych dawek warfaryny (w profilaktyce zapobiegającej zakrzepicy w cewniku) lub przepłukiwania heparyną (w przypadku linii dożylnych), jest zabronione (należy pamiętać, że przewlekłe stosowanie aspiryny jest zabronione)
  • Uczestnicy muszą spełniać następujące ograniczenia: Uczestnicy nie mogą mieć współistniejących schorzeń, które mogą zwiększać ryzyko toksyczności, w tym wysięku opłucnowego lub osierdziowego dowolnego stopnia lub niekontrolowanego nadciśnienia; Nie zaleca się jednoczesnego stosowania blokerów H2 lub inhibitorów pompy protonowej z dazatynibem (należy rozważyć zastosowanie leków zobojętniających sok żołądkowy zamiast blokerów H2 lub inhibitorów pompy protonowej u pacjentów leczonych dazatynibem); Pacjent musi odstawić ziele dziurawca podczas leczenia dazatynibem; Uczestnikom nie wolno stosować dożylnych bisfosfonianów podczas pierwszych 8 tygodni leczenia dazatynibem ze względu na ryzyko hipokalcemii; Badani mogą nie otrzymywać żadnych ograniczonych inhibitorów cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) (jeśli badacz uważa, że ​​którykolwiek z tych środków powinien zostać podany jako wyjątkowo przydatny do postawienia jasnej diagnozy, sytuację należy omówić z głównym badaczem i opracować jasny program monitorowania należy zaplanować)
  • Pacjenci mogą nie mieć dowodów na nieleczone przerzuty wewnątrzczaszkowe lub nieleczonego raka prostaty powodującego ucisk na rdzeń kręgowy

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Dazatynib
Pacjenci otrzymują doustnie dazatynib raz dziennie w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: Dazatynib
150 mg (3 tabletki) doustnie dziennie tak długo, jak lek przynosi korzyści
Inne nazwy:
  • BMS-354825
  • Sprycel®

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów z kontrolą choroby (DC) (na podstawie PSA, scyntygrafii kości, FACT-P, RECIST)
Ramy czasowe: Od dnia 56 (8 tygodni) i co 8 tygodni do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do śmierci, wycofania zgody przez pacjenta lub zakończenia badania, do 2 lat

„Pozytywny efekt” będzie definiowany jako całkowita odpowiedź, częściowa odpowiedź lub stabilizacja choroby. „Brak pozytywnego efektu” będzie definiowany jako postępująca choroba. Pacjenci z mieszaną odpowiedzią powinni kontynuować terapię, dopóki nie spełnią kryteriów pozytywnego efektu lub braku pozytywnego efektu, z oceną co 56 dni.

Wskaźnik kontroli choroby (DC) oceniano jako złożony punkt końcowy wpływu leczenia na cztery parametry: 1) antygen swoisty dla prostaty (PSA), 2) mierzalna choroba (jeśli występuje) według kryteriów RECIST, 3) scyntygrafia kości i 4 ) jakość życia mierzona za pomocą kwestionariusza FACT-P.
Od dnia 56 (8 tygodni) i co 8 tygodni do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do śmierci, wycofania zgody przez pacjenta lub zakończenia badania, do 2 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas do progresji antygenu specyficznego dla prostaty (PSA).
Ramy czasowe: Od początkowej daty leczenia do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 2 lat
Czas do progresji PSA, zdefiniowany jako odstęp od pierwszego dnia leczenia dazatynibem do (1) 50% wzrostu PSA powyżej nadiru leczenia, przy minimalnym poziomie 5 ng/ml lub (2) 25% wzrostu wzrost poziomu PSA powyżej poziomów sprzed leczenia, z minimum 5 ng/ml. Wszystkie oceny oparte na PSA wymagają poziomu potwierdzającego nie później niż 1 miesiąc później.
Od początkowej daty leczenia do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 2 lat
Liczba pacjentów z toksycznością dazatynibu przy użyciu wspólnych kryteriów terminologicznych (CTC) (wersja 3.0)
Ramy czasowe: Od daty rozpoczęcia leczenia do zakończenia badania, do 2 lat
Ze względu na stosunkowo słabą tolerancję leku i stosunkowo szybki wzrost PSA u większości pacjentów kontynuacja leczenia nie była możliwa do czasu uzyskania radiograficznych dowodów progresji choroby.
Od daty rozpoczęcia leczenia do zakończenia badania, do 2 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of California, Irvine

Współpracownicy

Bristol-Myers Squibb

Śledczy

  • Główny śledczy: Michael B Lilly, MD, FACP, Chao Family Comprehensive Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lipca 2007

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lutego 2012

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 grudnia 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 grudnia 2007

Pierwszy wysłany (Oszacować)

11 grudnia 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

26 lutego 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 lutego 2019

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • UCI 06-60
  • 2007-5564 (Inny identyfikator: University of California, Irvine)
  • BMS CA180-097 (Inny identyfikator: Bristol-Myers Squibb)
  • NCI-2010-00336 (Inny identyfikator: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nawracający rak prostaty

Badania kliniczne na Dazatynib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Norway

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj