Forsøg med Dasatinib (Sprycel®) hos personer med hormonrefraktær prostatakræft

Inklusionskriterier:

• Skal have biopsi-påvist adenocarcinom i prostata
• Skal have hormon-refraktær prostatacancer, defineret som en stigende PSA med >= 3 ng/ml fra androgen-blokade nadir, eller ny målbar eller evaluerbar læsion på billeddiagnostiske undersøgelser, efter behandling med orkiektomi, luteiniserende hormon-releasing hormon (LHRH) agonist , antiandrogen eller diethylstilbestrol (DES)
• Forsøgspersoner skal have modtaget mindst én cyklus af enkeltstof- eller kombinationskemoterapi mod hormonrefraktær prostatacancer (HRPC), senest administreret mindst 4 uger før starten af ​​dasatinib
• Forsøgspersoner må ikke have modtaget mere end én type (enkeltstof eller kombination) kemoterapibehandling; forsøgspersoner kan omfatte (men er ikke begrænset til) følgende: HRPC-personer, der blev behandlet med palliativ kemoterapi og enten ikke reagerede eller reagerede i en periode, men nu har forværret sygdom (dvs. tilbagefald/refraktær over for kemoterapi); HRPC-personer, der blev behandlet med palliativ kemoterapi, men stoppede behandlingen på grund af toksicitet (dvs. intolerant over for kemoterapi); HRPC-personer, der er blevet behandlet med palliativ kemoterapi med respons, hvis kemoterapi er blevet afbrudt, og som nu har tegn på progressiv sygdom (dvs. potentielt respons på kemoterapi, men forsøgspersonen ønsker ikke at genstarte cellegift)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2
• Forventet levetid på mindst 8 uger, baseret på den behandlende læges kliniske vurdering
• Tilstrækkelig hæmatologisk, nyre- og leverfunktion som påvist af følgende (personer kan have lavere hæmatologiske parametre, hvis cytopenierne af den behandlende læge menes at være sekundære til marvpåvirkning af prostatacancer):
• antal hvide blodlegemer (WBC) > 2,0 bil/l; klasse 0-1
• absolut neutrofiltal (ANC) > 1,0 bil/l; klasse 0-1
• Blodplader > 100 bil/L; klasse 0-1
• Hæmoglobin > 8,0 g/dL
• Kreatinin < 1,5x øvre normalgrænse (ULN)
• protrombintid (PT), delvis tromboplastintid (PTT) < 1,2 x ULN; klasse 0-1
• Total bilirubin < 2x ULN
• aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) < 2,5x ULN
• Na, K, Mg, P, Ca >= nedre normalgrænse
• Forhøjet PSA-niveau (mindst 3 ng/ml) eller målbar prostatacancer ved CT- eller MR-scanninger (PSA-niveau skal have vist to på hinanden følgende stigninger [med >= 14 dages intervaller] siden forrige nadir)
• Evne til at tage oral medicin (dasatinib skal sluges hel)
• Forsøgspersoner med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode under hele behandlingen og i mindst 4 uger efter, at studielægemidlet er stoppet
• Underskrevne informerede samtykkedokumenter, herunder Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) i henhold til institutionelle retningslinjer
• Samtidig medicinering: Patienten accepterer at seponere perikon, mens han modtager dasatinib-behandling (derudover accepterer patienten, at IV-bisfosfonater vil blive tilbageholdt i de første 8 uger af dasatinib-behandling på grund af risikoen for hypocalcæmi)

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner skulle ikke have haft kemoterapi inden for 4 uger efter påbegyndelse af behandling med dasatinib
• Forudgående lokaliseret strålebehandling for metastatisk sygdom er tilladt, forudsat at behandlingsvolumen er mindre end 25 % af potentiel marvplads (strålebehandlingen skal være afsluttet 6 uger før indskrivning)
• Systemisk strålebehandling med samarium-153 skal være afsluttet mindst 2 måneder før indskrivning (forsøgspersoner har muligvis ikke modtaget tidligere strontium-89 [Metastron]-behandling)
• Der er gået mindst 6 uger fra den sidste dosis cytotoksisk eller målrettet behandling til tidspunktet for præscreening; hvis forsøgspersonen har modtaget et kombinationsregime med standard kemoterapi plus et forsøgsmiddel, er en 6 ugers udvaskningsperiode påkrævet
• Forsøgspersoner har muligvis ikke modtaget behandling med nogen kinasehæmmer
• Der skal være gået mindst 2 måneder fra tidspunktet for dosering med vacciner til tidspunktet for præscreening
• Ingen malignitet, bortset fra prostatacancer, der krævede strålebehandling eller systemisk behandling inden for de seneste 5 år
• Forsøgspersoner har muligvis ikke nogen af ​​følgende: Kliniske tegn på ukontrolleret hjertesvigt, myokardieinfarkt eller angina inden for de foregående 6 måneder; forlænget QT-interval Fridericias (QTcF) > 450 msek; historie med ustabile ventrikulære arytmier (ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation eller torsades de pointes); samtidig brug af lægemidler, der vides at forårsage torsades de pointes [quinidin, procainamid, disopyramid, amiodaron, sotalol, ibutilid, dofetilid, erythromyciner, clarithromycin, chlorpromazin, haloperidol, mesoridazin, thioridazin, pimozid, beprine-chlor, beprine-klor, beprine-klor, beprine-klor , domperidon, halofantrin, levometadyl, pentamidin, sparfloxacin, lidoflazin] (disse midler skal være seponeret mindst 7 dage før start med dasatinib); forsøgspersoner med hypokaliæmi eller hypomagnesæmi er udelukket, hvis elektrolytanomalien ikke kan korrigeres
• Forsøgspersoner må ikke indskrives med nogen af ​​følgende: Anamnese med en betydelig blødningsforstyrrelse, der ikke er relateret til cancer, inklusive diagnosticeret medfødte blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sygdom) og diagnosticeret erhvervet blødningsforstyrrelse inden for et år (f.eks. erhvervet anti-faktor VIII antistoffer); GI-blødning af enhver årsag inden for 3 måneder; Samtidig brug af antikoagulantia, undtagen lavdosis warfarin (til profylakse for at forhindre katetertrombose) eller heparinskylninger (til IV-slanger), er forbudt (Bemærk, at kronisk brug af aspirin er forbudt)
• Forsøgspersoner skal opfylde følgende begrænsninger: Forsøgspersoner må ikke have en samtidig medicinsk tilstand, som kan øge risikoen for toksicitet, herunder pleural eller perikardiel effusion af enhver grad, eller ukontrolleret hypertension; Samtidig brug af H2-blokkere eller protonpumpehæmmere med dasatinib anbefales ikke (brug af antacida bør overvejes i stedet for H2-blokkere eller protonpumpehæmmere hos patienter, der får dasatinib-behandling). Patienten skal seponere perikon, mens han modtager dasatinib-behandling; Forsøgspersoner må ikke bruge intravenøse bisfosfonater i de første 8 uger af dasatinib-behandling på grund af risikoen for hypocalcæmi; Forsøgspersoner får muligvis ikke nogen begrænsede cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hæmmere (Hvis investigator mener, at nogen af ​​disse midler bør gives som entydigt nyttige for en klar diagnose, bør situationen diskuteres med den primære investigator og et klart monitoreringsprogram skal planlægges)
• Forsøgspersoner har muligvis ikke tegn på ubehandlede intrakranielle metastaser eller ubehandlet prostatacancer, der producerer rygmarvskompression