Ensayo de dasatinib (Sprycel®) en sujetos con cáncer de próstata resistente a las hormonas

Criterios de inclusión:

• Debe tener adenocarcinoma de próstata comprobado por biopsia
• Debe tener cáncer de próstata refractario a las hormonas, definido como un aumento de PSA en >= 3 ng/ml desde el nadir del bloqueo de andrógenos, o una nueva lesión medible o evaluable en estudios de imágenes, después del tratamiento con orquiectomía, agonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) , antiandrógeno o dietilestilbestrol (DES)
• Los sujetos deben haber recibido al menos un ciclo de quimioterapia de agente único o de combinación para el cáncer de próstata refractario a hormonas (HRPC), administrado por última vez al menos 4 semanas antes del comienzo de dasatinib
• Los sujetos no pueden haber recibido más de un tipo (agente único o combinación) de régimen de quimioterapia; los sujetos pueden incluir (pero no se limitan a) los siguientes: sujetos con CPRH que fueron tratados con quimioterapia paliativa y no respondieron o respondieron durante un período de tiempo pero ahora tienen una enfermedad que empeora (es decir, recidivante/refractario a la quimioterapia); Sujetos con HRPC que fueron tratados con quimioterapia paliativa pero interrumpieron el tratamiento debido a la toxicidad (es decir, intolerante a la quimioterapia); Sujetos con CPRH que han sido tratados con quimioterapia paliativa con respuesta, cuya quimioterapia se ha interrumpido y que ahora tienen evidencia de enfermedad progresiva (es decir, potencialmente responde a la quimioterapia pero el sujeto no desea reiniciar los medicamentos citotóxicos)
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2
• Esperanza de vida de al menos 8 semanas, según el juicio clínico del médico tratante
• Función hematológica, renal y hepática adecuada, como lo demuestra lo siguiente (los sujetos pueden tener parámetros hematológicos más bajos si el médico tratante cree que las citopenias son secundarias a la afectación de la médula ósea por el cáncer de próstata):
• recuento de glóbulos blancos (WBC) > 2,0 bil/L; grado 0-1
• recuento absoluto de neutrófilos (ANC) > 1,0 bil/L; grado 0-1
• Plaquetas > 100 bil/L; grado 0-1
• Hemoglobina > 8,0 g/dL
• Creatinina < 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• tiempo de protrombina (PT), tiempo de tromboplastina parcial (PTT) < 1,2 x LSN; grado 0-1
• Bilirrubina total < 2x LSN
• aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) < 2,5x LSN
• Na, K, Mg, P, Ca >= límite inferior de la normalidad
• Nivel elevado de PSA (al menos 3 ng/mL) o cáncer de próstata medible mediante tomografías computarizadas o resonancias magnéticas (el nivel de PSA debe haber mostrado dos aumentos consecutivos [en intervalos de >= 14 días] desde el punto más bajo anterior)
• Capacidad para tomar medicación oral (dasatinib debe tragarse entero)
• Los sujetos con potencial reproductivo deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado durante todo el tratamiento y durante al menos 4 semanas después de suspender el fármaco del estudio.
• Documentos de consentimiento informado firmados, incluida la Ley de Portabilidad y Responsabilidad del Seguro Médico (HIPAA) de acuerdo con las pautas institucionales
• Medicamentos concomitantes: el paciente acepta suspender la hierba de San Juan mientras recibe la terapia con dasatinib (además, el paciente acepta que los bisfosfonatos intravenosos se suspenderán durante las primeras 8 semanas de la terapia con dasatinib debido al riesgo de hipocalcemia)

Criterio de exclusión:

• Los sujetos no deberían haber recibido quimioterapia dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento con dasatinib
• Se permite la radioterapia localizada previa para la enfermedad metastásica, siempre que el volumen de tratamiento sea inferior al 25 % del espacio medular potencial (la radioterapia debe haberse completado 6 semanas antes de la inscripción)
• La radioterapia sistémica con samario-153 debe haberse completado al menos 2 meses antes de la inscripción (es posible que los sujetos no hayan recibido terapia previa con estroncio-89 [Metastron])
• Han transcurrido al menos 6 semanas desde la última dosis de terapias citotóxicas o dirigidas hasta el momento de la preselección; si el sujeto ha recibido un régimen combinado de quimioterapia estándar más un agente en investigación, se requiere un período de lavado de 6 semanas
• Es posible que los sujetos no hayan recibido tratamiento con ningún inhibidor de cinasa.
• Deben haber transcurrido al menos 2 meses desde el momento de la administración de las vacunas hasta el momento de la preselección
• Ningún tumor maligno, aparte del cáncer de próstata, que haya requerido radioterapia o tratamiento sistémico en los últimos 5 años
• Los sujetos pueden no tener ninguno de los siguientes: evidencia clínica de insuficiencia cardíaca no controlada, infarto de miocardio o angina en los 6 meses anteriores; intervalo QT prolongado de Fridericia (QTcF) > 450mseg; antecedentes de arritmias ventriculares inestables (taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o torsades de pointes); uso concomitante de medicamentos que se sabe que causan torsades de pointes [quinidina, procainamida, disopiramida, amiodarona, sotalol, ibutilida, dofetilida, eritromicinas, claritromicina, clorpromazina, haloperidol, mesoridazina, tioridazina, pimozida, cisaprida, bepridilo, droperidol, metadona, arsénico, cloroquina , domperidona, halofantrina, levometadil, pentamidina, esparfloxacina, lidoflazina] (estos agentes deben haber sido descontinuados al menos 7 días antes de comenzar con dasatinib); Se excluyen los sujetos con hipopotasemia o hipomagnesemia si la anomalía electrolítica no se puede corregir.
• Los sujetos no pueden inscribirse con ninguno de los siguientes: Antecedentes de un trastorno hemorrágico significativo no relacionado con el cáncer, incluidos los trastornos hemorrágicos congénitos diagnosticados (p. ej., enfermedad de von Willebrand) y un trastorno hemorrágico adquirido diagnosticado en el plazo de un año (p. anticuerpos); Sangrado GI por cualquier causa dentro de los 3 meses; Está prohibido el uso concomitante de anticoagulantes, excepto warfarina en dosis bajas (para la profilaxis para prevenir la trombosis del catéter) o lavados con heparina (para vías intravenosas) (tenga en cuenta que está prohibido el uso crónico de aspirina)
• Los sujetos deben cumplir con las siguientes restricciones: Los sujetos no pueden tener una afección médica concurrente que pueda aumentar el riesgo de toxicidad, incluido derrame pleural o pericárdico de cualquier grado, o hipertensión no controlada; No se recomienda el uso concomitante de bloqueadores H2 o inhibidores de la bomba de protones con dasatinib (se debe considerar el uso de antiácidos en lugar de bloqueadores H2 o inhibidores de la bomba de protones en pacientes que reciben terapia con dasatinib); El paciente debe descontinuar la hierba de San Juan mientras recibe terapia con dasatinib; Los sujetos no deben usar bisfosfonatos intravenosos durante las primeras 8 semanas de tratamiento con dasatinib debido al riesgo de hipocalcemia; Es posible que los sujetos no estén recibiendo ningún inhibidor restringido del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (si el investigador considera que cualquiera de estos agentes debe administrarse como único útil para un diagnóstico claro, la situación debe discutirse con el investigador principal y un programa de monitoreo claro). debe ser planificado)
• Los sujetos pueden no tener evidencia de metástasis intracraneales no tratadas o cáncer de próstata no tratado que produzca compresión de la médula espinal.